血液肿瘤科 陈骏逸医师
结肠直肠癌是全球第三大最常被诊断出来的癌症。然而，25%患者属于转移性疾病，而患者的五年存活率仅为 10%。近年来，人们对癌症免疫疗法有了突破性的进展，它具有控制转移性疾病、延长疾病复发时间的潜力。
用于前列腺癌的Sipuleucel-T（Provenge、Dendreon），是首个自体治疗性的疫苗，于 2010 年春季被美国FDA核准用于治疗患有无症状或症状轻微的去势抵抗性转移性前列腺癌的男性。而针对结肠直肠癌患者的II 型癌胚抗原负载的树突细胞(DC)疫苗试验正在进行中（www.clinicaltrial.gov id：NCT 01219348）。
树突细胞是一种有效地抗原呈现的独特之免疫细胞子集，于 1973 年首次描述了它们。史坦曼也因为发现树突状细胞及其在适应性免疫中的作用，而获得 2011 年诺贝尔生理学或医学奖。
细胞激素诱导杀手（CIK）细胞是非主要组织兼容性复合体所限制的 CD3+CD56+ T 细胞， Schmidt Wolf 等人首先将它们描述为具有显著的增殖能力，并且比淋巴激素激活的杀手(LAK)细胞，在抗癌细胞溶解活性方面具有更好的优势。
免疫细胞疗法用于治疗癌症，研究者对于医学大数据中的MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、EMBASE、万方数据库、中国科技期刊数据库和中国期刊网等来源的已发表论文进行了系统性回顾。已发布的数据由两位作者使用预先定义的数据库模板独立提取。也评估了单篇论文的数据质量。比较单独化疗、与化疗合并CIK/树突状细胞(DC) 合并治疗（简称为DC-CIK疗法）、之免疫治疗的效果。使用随机或固定效应模型的数据进行总结分析。
总共有七篇临床试验符合研究的标准 (共计有 533位结肠癌的患者)。整体分析显示有显着的生存获益，支持 DC-CIK 免疫疗法合并化疗用于结肠癌的治疗。 DC-CIK免疫治疗与化疗合并后，无疾病存活率会因此得到改善。在接受 DC-CIK 治疗的患者，也观察到整体治疗有效率会显着地有所提高 。此外，外围血液的T淋巴细胞亚群分析发现，DC-CIK联合化疗组之CD4+ T细胞数量会有显着地增加。
在这项研究中，作者探讨了自体细胞来源的 DC-CIK 疗法是否能够提高结肠癌化疗的疗效。他们对几个不同来源的、已发表论文进行了系统性的回顾分析。他们的研究结果支持DC-CIK免疫疗法和化疗的结合，确实在延长存活时间和增强免疫反应方面具有优越性。
近年来，人们对癌症免疫疗法产生了极大的兴趣，它具有控制转移性疾病、延长复发时间，并且有机会成为预防癌症复发之积极有效措施的潜力。DC-CIK免疫疗法合并化疗，在延长患地者存活时间、增强免疫反应方面，于实证医学之分析下，确实显示出其具有协同强化标准化学治疗的角色。
总体来说，该研究分析显示 DC-CIK 疗法可以提高结肠直肠患者的存活率、并改善临床治疗的有效反应。该研究也发现 DC-CIK 所诱导的改善疗效方面，通常与他们会增强的免疫功能相呼应。因此，DC-CIK细胞可以增强结肠癌患者化疗的疗效。因此，该疗法的功效，在于其作为结肠癌患者属于有前景的辅助疗法。然而，这种免疫疗法可以在台湾可以执行。
在过去的几年中，医学界对免疫系统对抗癌症的理解不断增加，癌症免疫治疗临床试验设计的改进以及制造过程的合规性，为提高免疫药物治疗的功效和安全性。然而，DC-CIK 细胞治疗的临床研究成果，尚未就如何最佳优化它们达成明确的临床共识。因此，该荟萃研究对临床试验结果进行了系统性的回顾和统合分析，确认了DC-CIK细胞搭配化疗对结肠癌的治疗效果。
DC-CIK免疫疗法和化疗合并治疗后，一年、两年和三年的无疾病存活率也有所提高。在接受额外 DC-CIK 细胞治疗的患者中也观察到整体的肿瘤缓解率是有所改善。此外，对外围血液中T淋巴细胞亚群的分析研究发现，DC-CIK加化疗组的CD4+T细胞的数量会显著增加，这意味着抗肿瘤的免疫反应会因此增强。 然而DC-CIK治疗后CD3+、CD8+和CD4+CD8+T细胞的数量没有变化，显示T细胞所诱发的对正常细胞之毒性并没有加剧，不会诱发免疫治疗相关的副作用。总而言之，DC-CIK免疫疗法和化疗的联合治疗用于结肠癌，在延长存活时间和增强免疫反应方面具有优越性。
Schmidt-Wolf 在 1999 年报告了第一个 CIK 细胞疗法的临床试验，而 Steinman 和 Cohn 于 1973 年描述了第一个树突细胞的临床研究。其他研究则显示 CIK 细胞和树突细胞疗法都具有抗肿瘤作用，越来越多关于 DC-CIK 细胞之临床抗肿瘤活性的讯息，并且当系统性评估后会得出了一些发现。前瞻性研究的分析发现，与单独化疗相比，DC-CIK 疗法合并化疗可以提高结肠癌患者的存活率。相较之下，DC-CIK 疗法加上化疗并不能提高肝癌患者的存活率。与化疗组相比，DC-CIK 组中的 CD4+ T 细胞百分比会有显著地增加，证明DC-CIK细胞会增强结肠癌患者的抗肿瘤活性，然而DC-CIK治疗后的 CD8+ 细胞百分比并没有增加。此外，肿瘤特异性反应的产生是有效的、持久的，并且需要 T 细胞。免疫疗法的治疗效果通常与强烈的抗原特异性之T 细胞和 B 细胞反应的产生有关，而这种反应的增强可能会增加免疫疗法的整体效果。众所周知，外围血液中肿瘤特异性的 CD8+ T 细胞（细胞毒杀性 T 细胞）的存在与临床结果的改善并不相关。相较之下，一些研究显示在肿瘤浸润的 CD8+ T 淋巴细胞 (也就是肿瘤浸润淋巴细胞，简称TIL)的数量，才是真正与结肠直肠癌预后改善之间有关联性的。因此，与单纯接受化疗相比，DC-CIK免疫疗法合并化疗，能够更精准地增加肿瘤浸润淋巴细胞，让其更准确地找出并杀死需要被攻击的肿瘤细胞，如此有助于增加癌细胞对化疗的敏感性，从而为结肠直肠癌的治疗带来希望。
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