目前靶向药物对肝细胞癌竟然有免疫调节作用

具有抗肿瘤血管生成特性的多靶点靶向药物是目前用于晚期肝细胞癌患者的标准疗法。

 

最近,几种抗血管生成药物(sorafenib, lenvatinib,cabozantinib和ramucirumab)在随机对照试验中显示出对晚期肝细胞癌的抗肿瘤活性。然而,随着免疫检查点抑制剂治疗,尤其是抗程序性细胞死亡-1(抗PD1)药物的出现,肝癌药物开发的前景可能会发生巨大变化。

 

此外,抗PD-1和抗血管新生靶向药物联合治疗的早期临床试验显示,在晚期肝癌患者是非常有希望的抗肿瘤活性。因此,目前的关键研究问题是这种组合策略是否是下一代标准疗法以及哪种抗血管生成药物将是该组合的最佳伙伴呢?

 

一种不断发展的概念,抗血管新生靶向药物也可以作为免疫疗法。据报导,所有4种用于肝癌的多靶点靶向药物(sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabo​​zantinib),本身都具有免疫调节作用。

 

例如sorafenib的研究,对抗肿瘤免疫的潜在有益作用可能是由于巨噬细胞的M1极化增加和刺激CD8 T细胞的功能所致。另一方面,高剂量的多靶点靶向药物在临床前模型显示,会诱导血管生成相关的缺氧状况,可能有助于肿瘤微环境的免疫抑制作用。sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabozantinib,目前这些肝癌靶向药物会透通过调节多种免疫细胞类型,以及调整肿瘤微环境来促进抗肿瘤免疫。

找出sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabozantinib定义的最佳免疫调节剂量,以促进未来靶向免疫组合疗法组合方案的设计

 

 

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