一项发表于2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的临床试验评估BRAF V600E突变的结直肠癌且接受过至少一种治疗的患者，探讨并评估给予BRAF抑制剂、MEK抑制剂搭配免疫治疗(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的疗效。
该临床试验共入组37名患者。确认为治疗后的肿瘤缓解率为24.3%，疾病控制率为70.3%；其中32名为微卫星状态稳定患者的治疗肿瘤缓解率为28.1%， 疾病控制率为71.9%。
而未接受过BRAF靶向药物和免疫治疗的微卫星状态稳定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三药组合治疗后的肿瘤缓解率为25%，疾病控制率为75%。与过去已经接受过BRAF靶向治疗的患者相比，是具有优势的。
在既往没有 BRAF靶向治疗过的患者，给予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制剂的三药物组合的治疗有效率近乎25%，相较于BRAF/MEK抑制剂的组合的历史数据之7%让，狠狠地增加了超过三倍。这治疗有效率也优于 encorafenib与cetuximab组合的 20%，而encorafenib与cetuximab的治疗组合是当前FDA核准的 BRAFV600E 结癌的标准治疗。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制剂的治疗组合还观察到疾病控制时间增加的证据，中位 PFS 为 5 个月（而使用 BRAF/MEK双药物组合仅 3.5 个月），有57% 的患者继续治疗时间超过6 个月，18% 的患者继续治疗时间超过 1 年。
通过对治疗前后的样本进行分析，发现与疾病控制时间(PFS)＜6个月相比，其PFS＞6个月患者的CD45免疫细胞、T细胞和CD8 T细胞增加，肿瘤上皮细胞显著减少。
同时肿瘤的差异表达基因分析发现，PFS＞6个月患者的免疫相关基因表达显著增加，包括参与干扰素反应、抗原加工和呈递，以及趋化因子活性的基因。
而PD-1、BRAF 和 MEK 抑制剂的三药物组合，藉由抑制MAPK 讯号通路会触发肿瘤细胞内在诱导关键的免疫程序（I 型和 II 型 IFN 反应、抗原呈递基因和 T 细胞募集趋化因子）。 这些基因表达变化类似于免疫活性高的 MSI -H结癌的恶性细胞中发现的基因表达程序，并且与活化和长期刺激的 T 细胞有相关，MSI -H结癌会受惠于PD-1的免疫治疗。所以，肿瘤细胞内在机制的研究支持了 BRAF/MAPK 讯号通路的启动活化，会促进肿瘤细胞内的免疫抑制信号，而这些信号恰恰可以通过BRAF 和 MEK靶向药物去靶向通路的抑制来逆转。
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