美国FDA核准Lonsurf(朗斯弗)搭配贝伐珠单抗可用于治疗转移性结直肠癌

美国FDA于2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (贝伐珠单抗, Avastin/癌思停、台湾生物相似药: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麦思、Onbevzi/安备咨),可以用于治疗成人晚期或转移性结直肠癌患者。这些患者过去曾经接受含有5-Fu(氟嘧啶类)、oxaliplatin(奥沙利铂)和Irinotecan(伊立替康)的化疗,抗VEGF的靶向治疗,以及抗EGFR的靶向治疗(若患者的RAS为野生型)。

 

 

2020年,预估全球有超过190万人诊断患有结直肠癌,并有93.5万人死于结直肠癌。所有癌症患者中,预估约每十位癌症患者就有一位因为结直肠癌而死亡。晚期结直肠癌的预后不良,五年生存率只有15%。

 

 

Lonsurf是一种口服核苷类抗肿瘤药物。Lonsurf由一种基于胸苷的核苷类似物trifluridine(曲氟尿苷)和胸苷磷酸酶的抑制剂-tipiracil(替皮拉西尔)组成,tipiracil会透过抑制胸苷磷酸酶对trifluridine的代谢,进而增加trifluridine在体内的暴露。进而促进trifluridine被嵌入癌细胞的DNA中,导致DNA功能失调和细胞增殖受抑制。

 

2023年5月发表在《新英格兰医学杂志》上的3期名为SUNLIGHT临床试验的结果显示,Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab用于治疗转移性结直肠癌,与Lonsurf单药治疗相比,可以替患者争取更为显著的总体生存期和无进展生存期上的获益。

 

 

Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab治疗组中,中位总体生存期为10.8个月,而在Lonsurf单药组总体生存期为7.5个月(HR:0.61)。总体生存期方面的改善表明,在难治性转移性结直肠癌患者中,死亡风险因此可以再降低了39%。Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab治疗组的中位无进展生存期为5.6个月,而在Lonsurf单药组中为2.4个月(HR:0.44),这表明Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab治疗可以让疾病恶化的相对风险降低了56%。

 

 

 

Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab治疗在安全性方面表现出有高度可控性,且符合对每种药物已知安全性的预期。与Lonsurf单药相比,Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab治疗中最常见的严重治疗相关不良事件分别为:中性白血球减少症(43.1% vs 32.1%)和贫血(6.1% vs 11.0%)。

 

 

 

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