过继性的免疫细胞疗法是治疗不同类型癌症的一种新方法。
细胞激素诱导的杀手(CIK) 细胞,具备有不受主要组织兼容性复合体(MHC)限制的抗肿瘤效应的CD3 + T 淋巴细胞,可以透过使用抗CD3 抗体、介白素2 (IL-2) 的刺激,于离体外扩增周边血液单核细胞的生成。
CIK细胞的细胞毒杀性主要取决于NKG2D与其配体在肿瘤细胞上的结合。以及穿孔素介导途径的进展。
CIK细胞比起淋巴激素激活的杀手细胞(LAK),或是肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL),CIK具有更高的细胞增殖率和更强的抗肿瘤活性,在实体癌症的治疗中具有更大的潜力。 CIK 细胞已在各种类型的实体癌症和血液恶性肿瘤中进行了测试。
结直肠癌患者进行CIK 细胞疗法正在研究中,尽管其结果令人惊艳,但它并不是结直肠癌常用的治疗方法。
接下来介绍CIK 细胞治疗在结直肠癌中所介导的机制和途径。 此外,还将针对结直肠癌患者的CIK细胞临床试验的结果,确定该CIK 细胞治疗方案的优点和缺点。
由于 CD3+CD56+ 亚群被称为重要的抗肿瘤的免疫细胞,并且在 CIK培养后其比例会增加,有学者评估了CIK 细胞中CD3+CD56+ 亚群的百分比,与治疗转移性结直肠癌患者的存活率之间的关系,结果表明,在第一个疗程中CD3+CD56+ 亚群比例较高的患者,其整体存活时间和无疾病恶化生存期方面并没有观察到有显著的差异。 然而,在第四个疗程后,CD3+CD56亚群比例的增加会与整体存活时间和无疾病恶化生存期的改善有相关性。
单独CIK 细胞疗法或与树突状细胞联合使用于结直肠癌患者的研究。 在一项第2期的临床试验中,研究122 名 4期疾病患者,按 1:1 的比例随机接受 化疗FOLFOX4 或是 FOLFOX4 加上 CIK 疗法。 中位追踪了 27 个月后,在没有副作用的情况下,疾病控制时间上略有改善(分别为16 个月 与10 个月),整体存活时间上却出现显著地改善(分别为36 个月与16 个月),直接归因于CIK 免疫疗法的加入。
随后的一项回顾性研究纳入了 252 名接受一线化疗或一线化疗加 CIK 细胞疗法的转移性结直肠癌患者。 与单独化疗相比,加上了CIK 免疫治疗的患者的中位整体存活时间(分别为 54.7 个月与 24.1 个月 )和疾病控制时间(分别为25.7 个月与14.6 个月)均显著的延长。
在一项对96 名因结直肠癌进行连续根治性手术切除的患者中进行标准辅助化疗或是化疗加CIK细胞疗法进行比较的研究,化疗加CIK细胞疗法组的无病存活时间显著更长(HR = 0.28)。
两项不同的荟萃研究分析评估了化疗、树突状细胞疫苗和 CIK 细胞疗法组合的功效和安全性。 两项研究均认为细胞治疗使得整体存活时间显著延长,且未报告严重毒性。
CIK 细胞疗法的靶向肿瘤迁移的修饰
尽管CIK疗法在各种临床试验中被报导是有益的,但有鉴于需要大量CIK细胞输注,因此需要提高CIK细胞对于自体癌细胞的活化。
由于晚期结直肠癌患者的常规治疗(包括化疗和放疗)的局限性,免疫治疗可能可以延长结直肠癌患者的生存。 大量研究评估了 CIK 治疗结直肠癌患者的安全性和临床疗效。 虽然结果各不相同,但它们表明 CIK 疗法可能是未来结直肠癌患者治疗方案的潜在选择。
CIK治疗的障碍之一是由于其迁移能力有限,需要大量输注CIK细胞。 然而,正在研究不同的方法来克服这一限制,包括 CEA 特异性的 CAR-CIK 细胞或是修饰CIK 细胞趋化因子的受体。
#CIK #结直肠癌 #化疗 #CIK细胞疗法 #自体细胞激素诱导的杀手细胞疗法
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php
歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/
陳駿逸醫師門診的服務資訊
https://mycancerfree.com/contact/