降糖保心的SGLT-2 抑制剂 会增加罹癌的风险吗?

血液肿瘤科 陈骏逸医师

正常人体的肾脏每日可藉由肾小管回收大约160-180公克的葡萄糖。糖尿病病友代谢葡萄糖失衡,使体内血糖超过肾脏回收葡萄糖的能力,因此多余的葡萄糖就会出现在尿液中。而第二型钠-葡萄糖转运通道抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, 简称SGLT2抑制剂)」这一大类的糖尿病药品,则是藉由抑制肾小管回收葡萄糖的作用,帮助糖尿病病友把更多的糖排出体外,达到「排糖」效果。除此之外,该类药品不仅没有增加潜在的心血管风险,反而提供心血管与肾脏不同程度的好处;目前部分的SGLT2抑制剂也逐步纳入治疗心衰竭的准则中

 

属于SGLT2抑制剂药物,有:Dapagliflozin(其中文名称:安达唐(大陆地区)、福适佳(台湾地区), 英文品牌名: Forxiga )、 Empagliflozin、Canagliflozin。

 

SGLT-2 抑制剂虽有充分证据可以参考的保护心脏和肾脏作用相反,但逐渐有人开始担心GLT-2 抑制剂潜在的癌症风险,特别是乳癌和膀胱癌。

 

导因于Dapagliflozin早期的临床前研究,引发了人们的担忧,观察到女性乳癌的发病率和男性膀胱癌的发病率有增加,尽管统计学上并没有达到显著差异。且这些考虑因素推迟达了dapagliflozin在 2012 年获得美国 FDA 的批准,强调需要进一步调查这些风险是否会转化为临床结果。

 

一项追踪平均 2.2 年,收录了2154 例乳癌病例的大规模研究发现,无论患者年龄或用药时间长短,SGLT-2 抑制剂与乳癌风险之间并没有显著的关联。研究包括与 DPP-4 抑制剂的比较,在乳癌方面有类似的中性发现。

 

此外,对60,112 名的第二型糖尿病患者进行的研究分析, Dapagliflozin的使用,反而让乳癌风险会显著降低,这只是早期追踪的发现,可能是由于检测的偏差,而不是实际发病率增加所致。尽管越来越多的证据表明Dapagliflozin对于癌症,是具有中性、甚至有保护的作用,但长期研究数据则充分确认Dapagliflozin不存在有致癌的风险。

 

SGLT-2 抑制剂与膀胱癌,特别是与empagliflozin相关的膀胱癌,是一个持续争论的议题。在 EMPA-REG OUTCOME(empagliflozin在2 型糖尿病患者探讨心血管结果事件试验)的临床试验,报告了empagliflozin使用者中有少数膀胱癌的病例,安慰剂组中没有报告膀胱癌的发生。但膀胱癌发生事件的绝对数量很少,使得empagliflozin与膀胱癌的解释变得复杂,因为膀胱癌通常在很长一段时间内微妙地进展,通常跨越许多年。

 

此外,SGLT-2抑制剂引起的葡萄糖排泄增加,可能会导致更频繁的泌尿道感染和生殖系统问题,从而导致更早的癌症侦测,特别是膀胱癌。

 

一项包含76 项的试验、超过116,000 名参与者的统合分析得出同样的结论,确认了SGLT-2 抑制剂应该不太可能显著会影响乳癌或膀胱癌发生的风险,已经有越来越多的专家共识表示,最初SGLT-2抑制剂的安全性的担忧,可能被夸大了。

 

除了乳癌和膀胱癌之外,新出现的证据证实 SGLT-2 抑制剂对其他恶性肿瘤具有潜在的保护作用。门德尔随机化研究表明,SGLT-2 抑制与前列腺癌风险降低是有关的,这可能与前列腺特异性抗原 (PSA) 水平和尿苷代谢的降低是有关的。

 

同样,Canagliflozin也显示出对胃肠道癌症有保护的作用,尽管这些发现需要在更大规模的临床试验进一步去验证。有趣的是,最近对涉及超过 113,000 名参与者的 58 项研究进行的荟萃性研究分析发现,尽管注意到了特定药物的差异,但这些SGLT-2药物的整体癌症风险,并未显著增加;且dapagliflozin使用者反而膀胱癌的风险降低 47%,呼吸道癌风险降低 26%。

 

 

 

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