FGFR2靶向药物贝马妥珠单抗(Bemarituzumab)为FGFR阳性晚期胃癌提供第一线治疗新选项

近十年来,胃癌靶向治疗研发之路充满荆棘,仅有trastuzumab。而Bemarituzumab是一种首创的选择性结合FGFR2b的人类化IgG1单株抗体,抑制FGF结合到FGFR2b受体,并且引导出抗体依赖性细胞依赖性的细胞毒杀性作用。早期的临床研究证实,Bemarituzumab单一药物在实体癌中并无剂量限制性的毒性,并且对于难治性的FGFR2 beta阳性胃癌患者的该药物之治疗的肿瘤客观缓解率有18%。 

关于Bemarituzumab用于治疗胃癌的FIGHT临床试验,该研究收录了155个过去未接受任何治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌/胃食管交界处腺癌的患者,按照比例1∶1随机分配至试验组,接受Bemarituzumab与化疗处方mFOLFOX6,每2周为一个疗程,而对照组则是接受安慰剂+ mFOLFOX6,每2周为为一个疗程。

早先该研究达到主要了研究终点,Bemarituzumab治疗组和只用化疗组的中位疾病控制时间分别为9.5个月与7.4个月,接受Bemarituzumab与化疗的合并治疗,会相较于只有传统化疗,减少了32%的疾病恶化风险。该项研究同时也达到次要的研究终点,接受Bemarituzumab与化疗的合并治疗,会相较于只有传统化疗,减少了42%的疾病恶化风险。

在可以评估疗效的患者中,接受Bemarituzumab与化疗的合并治疗,会相较于只有传统化疗,可以有更好的治疗反应率,分别为53% 与 40%。在探索性的分析,结果显示,随着肿瘤细胞的FGFR2b表达水平提高,疗效会更有所改善。

该研究认为,在胃癌患者中,有FGFR2过度表达的比例高达60%以上,而FGFR2过度表达是预后不佳的因素。至于FGFR2b剪接式变异则占胃癌的2.5%~31.1%。

Bemarituzumab是一种首创的选择性结合FGFR2b的人类化IgG1单株抗体,可以抑制FGFR2b与FGF7/10/22的结合,同时存在抗体依赖性细胞诱导的细胞毒杀效应(ADCC)。Bemarituzumab的加入会比单纯化疗FOLFOX更能显著延长疾病控制时间与整体存活时间。

值得一提的是,Bemarituzumab组对比单纯化疗FOLFOX组的生存曲线,高度类似免疫治疗的生存曲线,在Bemarituzumab治疗半年后才明显的分开。这与TOGA研究的HER2靶向药物trastuzumab合并化疗的生存曲线在治疗的早期就与单纯化疗组就分开是有所不同。同时,FIGHT研究还发现当FGFR2 beta蛋白的表达越高,Bemarituzumab所带来的疗效优势则越明显。

 

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FGFR2靶向药物贝马妥珠单抗为FGFR2阳性晚期胃癌提供第一线治疗新选项

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