一名 67 岁男性患者被诊断为罹患为胃部的贲门癌合并伴有淋巴结和肝脏转移。
病况为无法手术，所以在开始药物治疗前对原发性胃肿瘤进行组织切片，病理结果显示为低分化腺癌，且免疫组织化学 (IHC; HercepTest, Dako, Denmark) 显示 HER2 阳性的胃癌。
第一线就开始给予化疗SOX （第 1 天oxaliplatin 100 mg/m2，第 1-14 天TS-1 80 mg/m2），搭配HER2标靶药物trastuzumab(曲妥珠单抗)的每 3 周一个疗程的治疗，作为第一线治疗。
在 6 个疗程后计算机断层扫描 (CT) 检查显示疾病出现恶化。于是改用太平洋紫杉醇化疗加上抗血管新生的标靶ramcirumab(雷莫芦单抗)的治疗作为第二线治疗，此后又因病情变化改用化疗irinotecan作为三线治疗，但疾病仍在恶化。
于是于2017年8月开始使用抗体药物偶联物 Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)作为四线治疗。T-DXd的初始剂量为5.4 mg/kg，每3周给药一次。最佳疗效是部分肿瘤呈现缓解的反应，疾病控制时间为 5.6 个月。
随后，因骨质疏松导致骶骨骨折，给予免疫检查点抑制剂作为第五线和六线的治疗。五线治疗后，无化疗的间隔时间为15.2个月。
他在免疫检查点抑制剂治疗期间出现吞咽困难，计算机断层扫描和上消化道内视镜检查显示原发部位的肿瘤有进一步恶化的现象（图 1A、2A）。对原发性胃肿瘤进行了重新化验，分析显示 还是HER2 阳性的状况。接着于 2021 年 3 月再次使用 Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu，DS-8201) 治疗作为第七线治疗。
在第一个疗程后，患者的病情就有明显的改善。治疗3 个疗程后，计算机断层扫描显示肿瘤出现缩小的反应（图 1B）。治疗7个疗程后，计算机断层扫描显示肿瘤出现更加缩小的反应（图 1C）。
上消化道内视镜检查显示原发胃部位的肿瘤明显缩小（图 2B），患者目前正在接受 T-DXd 治疗，且控制良好。治疗期间未发生与治疗相关的副作用。
该名患者也进行了基因检测(FoundationOne® CDx，Foundation Medicine，USA），并确定有如下列的基因改变：肿瘤突变负荷 18 Mut/Mb、ERBB2 扩增（拷贝数，3.71）、MYC 扩增、BCL2L1 扩增、CDH1 丢失、EZH2 重复、NSD3 扩增和 PARK2 缺失。
这是首例 HER2 阳性胃癌患者对再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治疗有反应的病例报告。 对于初始 T-DXd 治疗有效的病例，这种再挑战可被视为 HER2 阳性胃癌的治疗策略。但在再次再次使用Trastuzumab Deruxtecan 治疗前，应该重新组织切片与确认 HER2状态的策略是很重要。
数据源:Am J Case Rep, 2022; 23: e935600
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