5-HT3类的止吐药Palonosetron hydrochloride (商品名Aloxi、Stothu)，主要阻断5-HT3 受体达到止吐的作用。
呕吐是由大脑控制的多步骤反射通路的刺激所引起的。
感知呕吐的冲动会先传入至位于髓质的呕吐中心，然后传送到大脑皮层；而这冲动是来自化学感受器触发区(医学简称CTZ区)、咽喉和胃肠道（通过迷走神经传入纤维）所触发
当起动呕吐的冲动传出从大脑皮层至呕吐中枢，之后传送到唾液中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，就会产生呕吐的反应。
化学感受器触发区、呕吐中心和胃肠道都有许多神经传导物质的受体。当化疗药物或其代谢物刺激了这些受体，目前认为这可能是抗癌药物诱导的呕吐的主要原因。而参与急性呕吐的催吐反应之主要神经传导物质的受体有:血清素受体（医学上简称5-HT3受体）和多巴胺受体。 5-HT3 受体藉由周边的途径。而与呕吐有关的其他神经传导物质的受体包括乙酰胆碱、皮质类固醇、组织胺、大麻素、鸦片样物质和神经激肽-1的受体(医学简称NK1受体，主要位于脑部的呕吐和前庭中心)。其中以NK1 受体之中枢途径与延迟性呕吐最有关联。
Palonosetron是一种 5-HT3 的拮抗剂，与ondansetron, granisetron,和dolasetron相比，其对 5-HT3 受体的结合亲和力高出约 100 倍。
Palonosetron的半衰期约为 40 小时，明显长于其他市售的 5-HT3 拮抗剂。数据表明Palonosetron可以对 5-HT3 受体的长期抑制，因此不同于其他市售的ondansetron, granisetron和dolasetron。
Palonosetron尚可以藉由透过抑制 5-HT3 和 NK1 信号通路之间的cross talk，因而可以间接抑制 “物质P”。所以于延迟性呕吐的预防控制方面，Palonosetron也是不可或缺的止吐药物。
几项随机性的 3 期试验评估Palonosetron与其他 5-HT3 拮抗剂，互相比较在预防与高度致吐性化疗和中度致吐性化疗方案引发之相关的呕吐方面的功效，特别是对于延迟性的呕吐方面。在这些研究中，主要研究的疗效终点是完全无呕吐之情况，定义为没有呕吐及不需要拯救性的治疗。
在一项对接受中度致吐性化疗方案的563位患者的研究中，发现单一剂量Palonosetron（0.25 mg 静脉注射）在预防急性呕吐之完全无呕吐率为81%(其他 5-HT3 止吐药ondansetron为69%），和在预防延迟性呕吐之完全无呕吐率为74%(其他 5-HT3 止吐药ondansetron为 55%。本研究未同时给予皮质类固醇。
至于Palonosetron的副作用部分，与其他的 5-HT3 拮抗剂（ondansetron和 dolasetron）并没有区别。请注意，美国FDA 建议单一静脉注射剂量ondansetron的最大剂量为 16 毫克。
另一项 3 期随机试验在探讨接受高度致吐性化疗方案的667位患者，比较止吐药分别使用Palonosetron和ondansetron的疗效，本研究大多数患者（大约67%）在止吐治疗的第 1 天接受dexamethasone；本试验中并未使用 NK1的止吐药。
在有接受dexamethasone的447位患者中， 静脉注射Palonosetron 0.25 mg在预防急性呕吐方面与静脉注射ondansetron 32 mg相比，完全无呕吐率相似的，分别为65% 与 56%；特别的是Palonosetron在预防延迟性呕吐方面，则是明显更有效，完全无呕吐率为41% ，ondansetron只有 25%。
在接受高度致吐性化疗方案治疗的患者，还进行的另一项 3 期随机试验，显示出Palonosetron在预防急性呕吐方面表现出与granisetron的活性相似，并且Palonosetron在预防延迟性呕吐方面会具有更好的活性。
有一个收集24 项 RCT 的荟萃分析，探讨Palonosetron是否比其他 5-HT3 止吐药更有效。尽管Palonosetron似乎比其他 5-HT3止吐药是更有效和更安全，并且在 19 个终点中有 10 个具有统计学优势，但总体而言，作者建议Palonosetron通常不应该是首选的 5-HT3 拮抗剂。
美国国家癌症信息网的专家组推荐Palonosetron或是granisetron的缓释注射剂型是作为中度致吐性化疗方案的首选 5-HT3止吐药，与dexamethasone一起使用于没有包括 NK1 止吐药或olanzapine的双药止吐方案中。
目前美国FDA 核准单一剂量的Palonosetron，也就是在第 1 天给予静脉注射Palonosetron 0.25 mg，可使用于预防中度致吐性化疗方案引起之相关的急性和延迟性恶心和呕吐，以及预防与高度致吐性化疗方案引起之相关的急性恶心和呕吐。
如果在第 1 天给予Palonosetron或granisetron缓释注射剂型，或者在第 1 天使用granisetron经皮贴片，则在第 2 天和第 3 天不需进一步再给予 5-HT3 的吐吐药物治疗。
静脉给予Palonosetron在预防延迟性恶心方面，确实是优于其他第一代 5-HT3 止吐药。但如果情况需要，在抗癌药物给予后的第 2 天或第 3 天再重复给药给予Palonosetron，可能是安全的。然而，在使用多日抗癌药物的情况下，推荐多日给予Palonosetron的可参考用的数据是有限的。
高度致吐性化疗方案引起之相关的急性恶心和呕吐，可以考虑三药物预防性止吐方案，也就是在 Palonosetron与dexamethasone的预防性止吐方案中，再行添加olanzapine会有良好的结果。根据 临床试验和荟萃分析的结果证实，olanzapine, dexamethasone,和Palonosetron的三药止吐方案可以有效预防急性和延迟性呕吐。
高度致吐性化疗方案引起之相关的急性恶心和呕吐，还有另一套的三药物预防性止吐方案，也就是在 Palonosetron与dexamethasone的预防性止吐方案，加上NK1类的止吐药物aprepitant。有一项随机 3 期试验评估于接受高度致吐性化疗方案（例如顺铂或 AC 方案）的251位患者，分别给予olanzapine（第 1-4 天口服 10 mg）方案或是口服aprepitant（第 1 天 125 mg、第 2、3 天口服 80 mg）方案及第 2 至第 4 天给予dexamethasone 8 mg 的方案，两个治疗组都包括在第 1 天给Palonosetron和dexamethasone。对于预防急性和延迟性呕吐的有效性； olanzapine与口服aprepitant方案的完全无呕吐率是几乎一致的，但与olanzapine方案相比，aprepitant 的方案对于延迟性恶心的控制率则是更高分别是69% 与 38% 。但研究也显示了olanzapine对控制延迟性、难治和突破性呕吐和恶心方面，有一定的价值。
另一项随机、双盲、安慰剂的对照性临床试验，评估了olanzapine方案对于接受高度致吐性化疗方案患者的预防性止吐的疗效，患者被随机分配接受olanzapine方案或安慰剂，两者都联合dexamethasone和Palonosetron的治疗。该研究的主要终点是急性期的完全无呕吐率而次要终点包括延迟性和总体（0-120 小时）期的完全无呕吐率、显著恶心的比例、拯性救治疗的使用以及对生活质量的影响。结果发现，尽管两个治疗组的完全无呕吐率是相似的，但接受olanzapine组出现明显恶心的患者百分明显比较少，且接受olanzapine组的需要拯救性治疗也较少，整体生活质量也比较好。
针对评估 12 种止吐方案的系统荟萃分析时候发现，对于接受高度致吐性化疗方案，同时有接受olanzapine的预防性止吐方案是既有效、且更具有成本效益。
尽管发现三药方案已 NK1的止吐药物、dexamethasone和Palonosetron的组合是是对于接受高度致吐性化疗方案中止吐作用是最有效的，但研究的显示，olanzapine有取代NK1止吐药物的趋势，olanzapine是一种更具成本效益的替代方案。
然而，总体而言，对于接受高度致吐性化疗方案之最佳预防性止吐方案，其实是四药方案(NK1的止吐药物、dexamethasone和Palonosetron与olanzapine)最有效，而不是三药预防性的止吐方案。
美国国家癌症信息网建议对于高度致吐性化疗方案、中度致吐性化疗方案患者，如果要采用三药预防性的止吐方案，则应该使用olanzapine/dexamethasone和Palonosetron，建议在第 1 天口服dexamethasone（或静脉内）剂量为 12 mg。专家组还同意Palonosetron应用于三药方案；没有数据支持任何其他 5-HT3 止吐药物是可以替代的。
一项 3 期随机试验评估了对于高度致吐性化疗方案的患者，将olanzapine或安慰剂添加到口服aprepitant 或fosaprepitant、5-HT3 止吐药和dexamethasone的止吐方案中。与安慰剂相比，含有olanzapine的四药预防性止吐方案在三个时间段（化疗后<24 小时、25-120 小时和总体 120 小时）会增加完全无呕吐率。此外，与安慰剂相比，接受四药方案的患者在三个时间段（化疗后<24 小时、25-120 小时和 120 小时），的完全无呕吐率率相对比较高。
一项 3 期随机试验FOND-O，是评估在接受高度致吐性化疗方案和造血干细胞移植的患者，将olanzapine添加到fosaprepitant、 ondansetron和 dexamethasone中。接受含有olanzapine的四药预防性止吐方案的患者的完全无呕吐率为 55%，而接受三种药物(NK1的止吐药物、dexamethasone和Palonosetron)的患者整个阶段的完全无呕吐率只有 26% ；延迟期的完全无呕吐率方面，四药与三药预防性止吐方案的完全无呕吐率分别为 60.8% 和 30%。
美国国家癌症信息网建议对于接受高度致吐性化疗方案之预防性止吐方案-四药方案(NK1的止吐药物、dexamethasone和Palonosetron与olanzapine)为首选。
美国国家癌症信息网建议对于接受高度致吐性化疗方案之预防性止吐方案，可以考虑其他止吐方案，例如：含有 NK1 止吐药物的方案；或是含olanzapine的三药方案（olanzapine/dexamethasone和Palonosetron）。
美国国家癌症信息网的专家组同意任何 NK1 的止吐药物（不仅仅是fosaprepitant或 aprepitant口服）都可用于高度致吐性化疗方案之预防性四药止吐方案（olanzapine/NK1 与5-HT3止吐药物/dexamethasone）的第 1 天，因为所有 NK1止吐药如果使用适当的剂量是有效的。因此，aprepitant注射乳剂、口服rolapitant或 NEPA 都可用于含olanzapine之四药方案的第 1 天；但是，这些药物在第 2 至第 4 天，均不需要继续使用。
认识化疗止吐药物Palonosetron及其止吐方案的介绍
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