认识化疗药物脂质体阿霉素的不良反应-输注相关的急性反应

静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了传统化疗-阿霉素(Doxorubicin)的抗癌疗效,但却同时可以减轻阿霉素(Doxorubicin)的许多且常见的不良反应。通过脂质体递送的这种形式,将阿霉素(Doxorubicin)缓慢释放到正常组织细胞中,可以大幅减少阿霉素(Doxorubicin)的严重脱发、恶心和呕吐、心脏毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏时也不会造成像阿霉素化疗药物的皮肤腐蚀性。

接受静脉输注脂质体阿霉素(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者,特别是首次脂质体阿霉素治疗的患者,可能会抱怨突然出现以下一种或多种的症状:潮红、面部肿胀、头痛、背痛、寒战、头晕(这点与轻度低血压的产生有关)、胸部闷痛和喉咙发紧,和呼吸急促等等不良反应。这些不良反应在医学上称为”输注相关的急性反应(Infusion-related acute reactions)”。

这种反应在化疗药物脂质体阿霉素的早期临床药物开发的研究中,首次被发现。当时化疗药物脂质体阿霉素透过” piggyback “给药(也就是将化疗药物脂质体阿霉素药物注入已经有的静脉输液管内),且快速给药。

进一步的临床经验证实,降低脂质体阿霉素的脂质体药物颗粒进入血流的速度,就会降低这种毒性。

如果使用的中央静脉输液管(例如:Port-A)输送脂质体阿霉素化疗药物,由于药物进入血液循环的速度较周边静脉给予更快,所以输液相关的急性反应可能会更频繁地出现。

脂质体阿霉素的输液相关急性反应基本上是很少发生,会发生的话,最有可能出现在第一次输注时,如果首次治疗没有出现,则在随后的疗程中往往就不会发生。

一项大型研究中, 705 名使用脂质体阿霉素治疗的患者中,仅有 48 名 (比例为6.8%) 中观察到输液相关的急性反应,并且仅在第一个治疗疗程中观察到。

而出现脂质体阿霉素的输液相关急性反应的患者,通常会描述出现类似”龙虾颜色的红” (lobster red),或出现广泛泛红的皮肤颜色,像是极度晒伤。这种潮红并不会瘙痒,虽然它可能会令患者感到担忧,但它通常会在几分钟内消失。

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脂质体阿霉素的不良反应-输注相关的急性反应

 

 

当使用生理食盐水去稀释脂质体阿霉素(也就是用生理食盐水泡置脂质体阿霉素),而不是葡萄糖溶液去泡置时,也会观察到了脂质体阿霉素的输液相关急性反应的现象,而且即使用生理盐水冲洗静脉输液管时,也有可能导致脂质体阿霉素的输注相关急性反应的发作。

幸好,若是以相同的脂质体阿霉素剂量去再次地重新挑战(Rechallenging),患者通常不会再次发生该现象,所以不需要因为输注相关急性反应,就中断原本的药物治疗。

因此,脂质体阿霉素的输注相关急性反应被称做是“假性的过敏”反应,因为重新挑战、再次用药,是可以改善输注相关的急性反应。然而,虽然输注相关急性反应看起来很像是组织胺的效应,但显然的是其与组织胺的释放并无关系。

要如何避免脂质体阿霉素的输注相关急性反应呢?

通常可以通过降低脂质体阿霉素的输注速度,以及在输注的头1个小时内只给药前 25% 的药物剂量,然后剩余的剂量在接下来的 1-1.5个小时内给药。

之后所有随后的疗程,脂质体阿霉素的输注都可以在 1-2 小时内提供总剂量。

根据研究报导,抗组织胺药物Diphenhydramine 和外用类固醇药膏,可以有效缓解输液相关的局部反应。

此外,脂质体阿霉素的药物应在葡萄糖溶液中进行预稀释,尽量减少不良的混合,以及降低输注速度,与避免脂质体阿霉素以更加浓缩的形式,“流入”输注管线的机会。

总之,脂质体阿霉素的输液相关急性反应,是可以透通过减慢输注的速度,以及稀释和混合输注药物的策略来预防与处置。重点是即便发生脂质体阿霉素的输液相关急性反应,再次地重新输注,也不会发生再次发生该现象,所以不需要因为输注相关急性反应,就中断原本的药物治疗。

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