美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议

先说结论:

对于非复发高风险的第二期结肠癌患者,不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。

肿瘤侵犯邻近脏器器官(例如:肿瘤吃穿肠壁,侵犯到膀胱组织)。也就是T4期结肠癌患者的复发风险较高,应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。

具有其他复发高风险因素的患者,包括:手术标本中的淋巴结取样≤12 个、肿瘤侵犯周围神经或淋巴血管、肿瘤分级属于低度/未分化、肠阻塞、肿瘤穿孔或是属于3级的肿瘤芽孢形成,可以常规建议手术后一定要辅助性化疗。(附注:肿瘤芽孢被定义为单个肿瘤细胞或多达 4 个肿瘤细胞的细胞簇。肿瘤芽孢形成是第二期结肠癌生存的独立预测因子。3级的肿瘤芽孢指的是≥10个肿瘤细胞的细胞簇)手术后的辅助性化疗不应该常规推荐在氟尿嘧啶类(5-Fu)药物为基础上一定要添加欧力普)的化疗,但综合临床的考虑下是可以考虑添加。

第二期结肠癌如果是属于错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)的患者不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗;如果虽然是dMMR/MSI,但有其他高风险因素叠加在一起,促使建议手术后一定要辅助性化疗,则辅助性化疗方案会建议要添加欧力普)的化疗。

2022年美国临床肿瘤医学会还讨论了含有欧力普)的术后辅助性化疗需要治疗使用多久,术后辅助性化疗推荐使用截瘤达)方案,或是氟尿嘧啶类+亚叶酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治疗3或6个月,同时应该根据每个治疗方案之5年无病生存的关键数据以及副作用的发生率做出决策。

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但复发高风险的第二期结肠癌患者的复发率为 40%-50%,与建议需要术后辅助治疗的第3期结肠癌患者的复发率相似。因此,参酌第3期结肠癌的间接证据,过去会建议针对特定的具有较高复发风险的第二期结肠癌患者接受以含有氟尿嘧啶(5-Fu)化疗药物为基础的术后辅助性化疗,条件包括少于13个手术取样淋巴结、T4 肿瘤分期、确诊时合并有临床肠阻塞、肿瘤部位结肠穿孔、癌细胞组织学分级差和具有淋巴血管侵犯 (LVI)。

大约有20%的第二期结肠癌患者,无论是否存在高风险特征,都会接受手术切除的辅助性化疗。许多复发风险相对较低的患者,可能因辅助性化疗而面临到治疗后的副作用和生活上的不便,最重要的是,如此作法并无法让患者从治疗中获益。

2022年美国临床肿瘤医学演释了术后辅助性化疗对复发风险水平不同的第二期结肠癌患者中各亚组影响的最新证据。以下是他们的推荐:

不应该所有的第二期结肠癌患者建议手术后一定要辅助性化疗。也就是第二期结肠癌,只有特定的族群,手术后一定要辅助性化疗。

复发风险低的患者不应建议手术后一定要辅助性化疗,包括第2A 期 (T3,肿瘤侵犯浆膜层),手术标本取样≥12个淋巴结,肿瘤未侵犯周围神经或淋巴血管,和肿瘤芽孢。低于3级的,尚无明确证据表明年龄会影响本条建议。确切地说,尚无证据证实年轻的低风险的第二期结肠癌患者,由于年龄较轻的因素就应该手术后一定要辅助性化疗。

第2B 期和第2C 期的患者(即结肠癌分期维 T4,也就是肿瘤分别穿透内脏腹膜或侵袭周围器官的病变),建议手术后一定要辅助性化疗,但需要就辅助性化疗相关的潜在益处和危害身体的风险与患者进行讨论。

具有高复发风险特征的第2A期(即 T3)的结肠癌患者患者建议手术后要辅助性化疗,这当中包括了以下特征:手术标本中淋巴结的取样≤12 个、肿瘤侵犯周围神经或淋巴血管、肿瘤分级差或未分化、肠阻塞、肿瘤穿孔和/或 3 级的肿瘤芽孢。前述的高风险因素的总数目应该视为临床决策中需要考虑的一部分。存在≥1种的高风险因素,就可能会增加复发可能性;在国际辅助化疗持续时间评估(IDEA)协作数据的探索性分析发现,存在≥2个危险因素的第二期结肠癌患者患者的 5 年无病生存率为 74.8%,具有1个危险因素的患者则为 87.3%。另外,循环肿瘤 DNA (ctDNA)是一个最近崛起的潜在性预测因子,然而,目前仍然尚无充足证据证实其对术后是否需要辅助性化疗具有预测的价值,因此无法将其纳入作为推荐术后辅助性化疗的高风险特征的选项中。而施行首波辅助性化疗的时机仍然存在有争议;在研究oxaliplatin的 MOSAIC 临床试验中,患者需在手术后 7 周内开始含oxaliplatin的辅助性化疗。在研究辅助性化疗的 QUASAR 试验中,氟尿嘧啶类和亚叶酸则尽可能在手术后 6 周内开始辅助性化疗的治疗。

对于属于dMMR/MSI的第二期结肠癌患者,则不常规推荐使用氟尿嘧啶类的单药辅助化疗。 目前对于属于 dMMR 或 MSI ,其肿瘤分期为T4和/或是有其他高风险特征(肿瘤细胞分化差除外)的患者,可以考虑给予含oxaliplatin的辅助化疗方案,这项建议是根据MOSAIC临床试验中,在第二或是第三期结肠癌患者之辅助化疗方案添加oxaliplatin化疗后,无疾病存活时间会延长的间接证据。而且肿瘤细胞分化差并不是 属于 dMMR 或 MSI的第二期结肠癌患者之高复发风险的因子。至于错配修复完整/微卫星稳定(医学上称为pMMR/MSS)的第二期结肠癌患者,是否要推荐术后辅助性化疗,则参考前面所描述的建议。

尚无充分证据支持常规推荐高复发风险的第二期结肠癌患者。术后辅助性化疗一定要以氟尿嘧啶类为基础的化疗中再添加oxaliplatin。美国临床肿瘤医学的专家小组指出,在 MOSAIC 临床试验的探索性分析中,辅助化疗方案添加oxaliplatin化疗后则会有显著延长肿瘤复发时间的优势。专家组建议校考虑综合性考虑临床因素再来选择如何治疗,包括需要与患者讨论在以氟尿嘧啶类为基础的辅助化疗方案添加oxaliplatin的利弊得失。

对于适合以氟尿嘧啶类为基础的化疗中再添加oxaliplatin的辅助化疗患者,需要与患者讨论与辅助化疗的治疗持续时间之选项,可以提供术后辅助性化疗使用oxaliplatin/capecitabine(截瘤达)方案,或是氟尿嘧啶类+亚叶酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治疗之疗程3或6个月的选择,但需于决定前,明白同患者解释其相关潜在的好处和危害的风险后。

一般来说,接受oxaliplatin与capecitabine(截瘤达) 的治疗方案3个月和6个月的疗程,高复发风险的第二期结肠癌患者的5年无疾病存活率分别为81.7%和82.0%。而高复发风险的第二期结肠癌患者如果接受FOLFOX的治疗方案3个月和6个月的疗程,患者的5年无疾病存活率分别为79.2%和86.5%。而所有接受含有oxaliplatin的辅助化疗患者中,治疗3个月和6个月疗程的患者,化学治疗期间出现≥2级周边神经病变的患病率分别为13%和36%。

 

 

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美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议

 

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