血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
免疫治療，如: CAR T 细胞療法或 TCE（T細胞銜接器，T Cell Engager，一種創新的雙特異性抗體免疫療法）會引發急性、非感染性的全身性發炎反應，臨床上稱為細胞激素釋放症候群（Cytokine Release Syndrome, CRS）。當大量細胞激素（Cytokines）在短時間內湧入血液，引發發燒、低血壓、心跳過速及呼吸困難等臨床症狀。傳統第一線藥物（如單株抗體 Tocilizumab 或皮質類固醇）雖能夠精準阻斷特定發炎因子，卻會大幅增加患者遭受嚴重機會性感染（Opportunistic Infections）的潛在風險 。
身體宛若一座固若金湯的城堡，裡面住的免疫細胞就是受過嚴格訓練的防衛軍隊。當我們使用目前最先進的癌症免疫治療——例如被稱為「活體藥物」的 CAR T 細胞療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy），就像是給了這群軍隊頂級的偵測雷達與隱形戰機，讓他們能精準揪出躲藏的癌細胞並展開猛烈的攻擊。然而，這場戰爭有時打得太過火熱。當免疫細胞在短時間內被高度活化，它們會像驚慌失措的士兵一樣，一邊開火一邊對著無線電瘋狂大喊：「敵人太強了！大家快來支援！」這群士兵喊出的「無線電訊號」，在醫學上就叫做細胞激素（Cytokines） 。
當成千上萬的無線電訊號同時在身體裡面炸開，就會引發一場名為細胞激素釋放症候群的免疫風暴，像是一種非感染性的全身性發炎反應，患者會開始高燒不退、血壓飆低、心跳快到像在跑馬拉松，甚至因為肺部積水而呼吸困難 。如果不趕快控制，這場發炎風暴甚至會演變成致命危機，導致了需要插管或使用多種升壓劑來維持生命 。
傳統療法的兩難：修好了水管，卻關掉了警報系統
目前臨床主要依賴 IL-6 受體拮抗劑（如: Tocilizumab）或類固醇來進行目標靶向抑制。精準阻斷單一的發炎路徑是會削弱人體對抗外界病原體（如病毒、細菌）的清零能力，導致繼發性感染（Secondary Infections）。且患者體內的腫瘤負荷（也就是體內癌細胞的總量）越高，所需要的免疫細胞劑量越大，激發重度 CRS 的機率與毒性也顯著攀升 。
在腫瘤內科的臨床現場，我們面對這場免疫風暴-細胞激素釋放症候群，傳統的解決方案是使用單株抗體藥物（例如 Tocilizumab），這就像是發現「IL-6 訊號」這個無線電頻道吵得很厲害，於是我們拿了一把剪刀，精準地把這個頻道的發報器給剪斷。這個方法雖然快狠準，但卻存在著巨大的副作用。當我們把免疫系統的某些重要通訊頻道給徹底切斷時，身體對於真正的外來敵人（例如細菌或突變的病毒）就會失去了戒備。臨床研究發現，使用這些精準的免疫抑制劑或皮質類固醇的患者，後續發生嚴重機會性感染的機率會顯著上升。如果患者的腫瘤負荷很高，我們就必須投入更強大的免疫大軍，這意味著無線電訊號會放得更大，細胞激素釋放症候群的免疫風暴之爆發的力道也會更猛烈 。
這時候我們常陷入兩難，不壓制發炎，病人會被自己的免疫風暴給灼傷；過度壓制發炎時病人的防護網又會破個大洞，讓其他致病菌有機可乘 。因此，科學家們一直在尋找一種「既能熄滅火焰，又不會拆掉警報器」的全新替代方案 。
綠色解方 高純度靜脈魚油的「降溫」智慧
靜脈注射 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（EPA 與 DHA）能作為細胞膜脂質的替代底物，全面干預發炎級聯反應 。Omega-3 能有夠效阻斷核因子活化 B 細胞 kappa 輕鏈增強子（NF-kappa B）等促發炎轉錄因子的活化，從源頭減少前列腺素與白三烯素的生成，透過調配 中鏈三酸甘油酯（MCT） 與長鏈魚油的黃金比例，能優化血漿清除率，避免引發高三酸甘油酯血症（Hypertriglyceridemia）。這時，大自然給了我們一個精妙的啟示：Omega-3 脂肪酸（主要為 EPA 與 DHA）。如果說傳統藥物是「剪斷無線電線」，那靜脈注射高濃度的 Omega-3 脂肪酸，就像是幫免疫大軍集體換上一套「冷靜裝備」。
在我們平常的西方飲食中，攝取了太多的 Omega-6 脂肪酸（像是植物油、油炸物） ，這些會讓細胞膜上充滿了容易激動的化學原料（花生四烯酸），一旦免疫細胞被活化，就會源源不絕地製造出促炎的前列腺素和白三烯素，讓發炎火上加油 。
當我們直接從靜脈輸入高純度的 Omega-3 脂肪酸時，事情就改變了：
- Omega-3 會跑去霸占細胞膜的位置，擠走那些容易衝動的 Omega-6 。這時候，細胞製造出來的就會是性質溫和、甚至帶有安撫作用的「3 系列前列腺素」和「專門促進發炎消退的調控分子（SPMs）」 。
- 1. Omega-3能直接阻止細胞核內的「發炎總司令」——轉錄因子 NF-kappa B 的活化。總司令不發號施令，下游的細胞激素（如 IL-1、TNF）自然就不會大量生產 。
為了讓這個療法的效果跟高鐵一樣快，我們不能用吞的（那要花上好幾週才能改變細胞膜） 。臨床上提倡使用連續靜脈輸注（Continuous Infusion），在短短幾個小時內就能讓細胞膜換裝完畢，迅速撲滅剛要竄起的火苗。纯魚油分子很大（屬於非常長鏈的脂肪酸），如果吃得太快，人體內的脂蛋白酶（Lipoprotein Lipase）會消化不良，導致脂肪堆積在血液裡，造成高三酸甘油酯血 。
現代醫學的解決方案非常聰明：我們在配方中加入了一定比例的中鏈三酸甘油酯（MCT），MCT 就像是潤滑劑與加速器，它能幫助身體快速燃燒、代謝掉這些脂質，同時也大幅提升了這個藥物製劑的物理穩定性，讓整個輸液過程既安全又高效 。
從對抗走向平衡，開啟抗癌新篇章
Omega-3 脂肪酸並非全面抹殺免疫功能，而是將病理性的「過度發炎」導向生理性的「發炎消退（Resolution）」。這種多靶點的系統性調控，未來有望透過隨機對照臨床試驗，正式成為與 Tocilizumab 並列或協同的標準輔助療法 。
過去我們對抗細胞激素釋放症候群，思維多半是「非黑即白」的戰爭——哪裡發炎，我們就拿抗體去把那裡封鎖 。但大自然與營養藥理學給了我們更有彈性的第三條路。 脈注射 Omega-3 脂肪酸並不是去扼殺你的免疫細胞，也不是讓 CAR T 細胞失去對抗癌症的戰鬥力 。相反地，它是透過優化細胞膜的化學組成，像一位溫和的協調官，把一場可能毀滅身體的「暴動」，降格為一場有秩序的「精準打擊」。
雖然這種療法在生物醫學界要全面替代現行的單株抗體，還需要更多嚴謹的第三期大型隨機對照臨床試驗來驗證其療效與安全性 ；但它所代表的「系統性發炎調控」思維，已經為我們在發展癌症免疫治療的道路上，點亮了一盞兼具療效與安全性的全新明燈 。未來的醫學，將不再只是盲目的壓制，而是學會如何與我們精密的免疫系統達成完美的共生與平衡。
參考文獻:
Cytokine Release Syndrome Associated With Immune-Modulating
Chemotherapy: Potential Mitigating Role of Intravenous Omega-3 Fatty Acid Triglycerides
Cancer Rep (Hoboken). 2024 Oct;7(10):e70025
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