血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
當細胞內的「音量調節器」失去控制
乾癬不只是皮膚病，而是一場系統性的免疫發炎風暴，其核心問題出在細胞內的微RNA（miRNA）發生異常表達。
在我們每個人的身體裡，基因就像是一張龐大的建築藍圖，當細胞要維持正常功能時，這張藍圖會被複印成許多「傳話者」（mRNA），用來指導製造維持生命所需的蛋白質。然而，在乾癬（Psoriasis）患者的體內，這套發育與免疫的指揮系統卻出了差錯。
如果我們把基因表達想像成一座大型音響在播放音樂，那麼近年來科學界熱烈研究的「微RNA（microRNA, 簡稱 miRNA）」就是音響的音量調節鈕 。微RNA是一群長度極短、不負責製造蛋白質的核糖核酸片段，它們的專長是去「精準附著」特定的傳話者，將音量關小、甚至直接按下靜音鍵，也就是所謂的「基因沉默（gene silencing）」。
不幸的是，臨床發現乾癬患者的細胞裡，多顆音量調節鈕都壞掉了 。例如，被稱為「壞微RNA」的 miR-21 與 miR-155，在患者的表皮角質細胞與發炎細胞中被調得太大聲（異常上調），它們大肆壓制了身體本該有的煞車系統，導致促發炎因子（如 TNF-α、IL-6）和角質細胞像失控的雜草般瘋狂增殖，最終在皮膚上形成典型帶有銀白色鱗屑的紅色斑塊 。相反地，有些負責維護秩序的「好微RNA」（如 miR-125b）音量卻被關得太低（異常下調），失去了原本調節細胞分化和抑制發炎的能力。
這種類型不牽涉DNA序列改變，卻會受環境與生活型態影響的「音量改變」，就是現代醫學最前沿的表觀遺傳學（Epigenetics）範疇。
過去，我們主要依賴免疫抑制劑或生物製劑來壓制這場發炎風暴 ；但作為一名臨床醫師，我更想帶大家探討：我們能不能透過每天的飲食，主動重新校正這些基因的音量調節鈕？
營養基因學的精準調控，把好音量調高，把壞音量調低
透過「營養基因學（Nutrigenomics）」，日常飲食中的天然生物活性化合物能扮演基因的微調工具，幫助恢復微RNA的平衡平衡，這絕對不是天方夜譚。新興的營養基因學研究證實，食物中特定的天然「活性分子」，正是微RNA最佳的調音師，能從源頭微調我們的免疫狀態。
以下，我們就來看看四大核心食物成分，如何幫我們進行體內的基因重塑：
薑黃素與白藜蘆醇會關小壞微RNA（miR-21 / miR-155）的擴音器功能核心： 酚類化合物能有效下調發炎微RNA，進而阻斷下游的發炎傳導路徑與激酶活性。 miR-21 是一個在細胞內瘋狂播送發炎警報的惡意大喇叭，它的存在會釋放大量的發炎物質（如 TNF-α）。
咖哩中常見的薑黃素（Curcumin）與紅葡萄皮、堅果中的白藜蘆醇（Resveratrol），就像是派入細胞的「隔音耳塞 。實驗證實，它們可以有效把 miR-21 與 miR-155 的音量調小。當大喇叭被靜音後，下游一連串像是 NF-κB、AKT 激酶與 mTOR 通路等促發炎、促增殖的「發炎瀑布連鎖反應」就會被攔截，讓皮膚表皮角質細胞恢復理性，不再盲目增生。
維生素 D則扮演全能的基因交響樂團指揮家。維生素 D 不僅能抑制 miR-21 和 miR-155 的表現，還能拉高 miR-125b 的音量，多管齊下促進皮膚修復與免疫抑制。維生素 D在體內的角色更像是一位經驗豐富的「交響樂團指揮家」 。在乾癬的混亂狀態中，樂團的各個樂器都在走音，維生素 D 的加入能同時進行雙向微調，一邊揮手讓大聲抗議的壞微RNA（miR-21、miR-155）閉嘴 ，一邊給音量微弱的好微RNA（miR-125b）打手勢，將它的音量重新「拉高」。當 miR-125b 被成功喚醒，它就能重新管教角質細胞，降低其不正常的增殖速度，並啟動皮膚屏障的自我修復基因（如 LCE3 基因），讓皮膚再次變得健康、平滑 。
槲皮素（Quercetin）是負責作為發炎細胞的天然鎮靜劑，其廣泛存在於蔬果中的類黃酮成分槲皮素，能透過調控 miR-146a 與 miR-155 來減緩細胞局部的紅腫熱痛。而蘋果、洋蔥、綠花椰菜中富含的黃酮類化合物槲皮素，則是免疫細胞的「天然鎮靜劑」。在乾癬的皮膚發炎中，局部組織常處於高度警報狀態。槲皮素能像消防員一樣，透過介入微RNA（如調節 miR-146a 與抑制 miR-155）的合成途徑 ，有效降低血清中 TNF-α、IL-6 和 IL-17 等關鍵致病細胞激素（Cytokines）的濃度 。這不僅能減少皮膚局部的發炎浸潤，還能顯著改善乾癬外觀的厚度與脫屑狀況 。
Omega-3多元不飽和脂肪酸、輔酶 Q10 與微量元素硒則是作為穩定底盤的細胞盾牌。深海魚油中的不飽和脂肪酸與多種抗氧化劑，能透過綜合性地調節微RNA譜，建立起對抗氧化壓力和慢性發炎的防禦網。來自鯖魚、鮭魚的深海魚油富含 Omega-3多元不飽和脂肪酸（EPA 和 DHA），它們在體內如同幫細胞膜換上一層「滑潤的防禦裝甲」，直接取代掉容易引發炎反應的脂肪成分 。而輔酶 Q10（Coenzyme Q10）和微量元素硒（Selenium），則能在細胞內形成強大的「抗氧化盾牌」，全面清除發炎反應產生的自由基，並廣泛地穩定體內上百種微RNA的表達模式。當整體的氧化壓力下降，乾癬的慢性發炎底盤就被穩固，使疾病不容易因外界刺激而反覆急性發作。
乾癬的長期控制不再只是被動地接受藥物治療，而是能透過營養基因學的觀念，將每日的餐盤轉化為精準修復表觀遺傳的醫學工具。 看完這些前沿的醫學機制，相信你已經明白，乾癬雖然带有基因的易感性背景，但這絕對不是無法改變的命運鐵律 。我們體內的基因表達，其實每天都在隨著我們吞下的每一口食物、接觸的每一寸陽光而發生動態的改變 。
未來的慢性病治療，早已不再侷限於單一藥物的對抗，而是走向結合「營養基因學」與其他體學（Omics）的精準醫學（Precision Medicine）時代 。雖然醫學上要完全廓清每一種食物在乾癬患者身上的精確微RNA矩陣仍需更多大型臨床研究 ，但目前的實驗證據已經為我們指明了清晰的方向：低熱量、富含抗氧化多酚、優質不飽和脂肪酸的地中海式飲食習慣，確實能從底層微調我們的表觀遺傳開關 。
當你下一次坐在餐桌前，看著盤中的彩虹蔬果、富含油脂的深海魚、或是帶著金黃色澤的薑黃料理時 ，請記得：你並不只是在填飽肚子，你正在以一位專業調音師的身分，精準且溫和地微調著你體內數以億計的微RNA音量調節鈕 。用正確的食物搭建起細胞的防禦工事，你就能為自己握回健康的掌控權 ！
膳食化合物對銀屑病(乾癬)中 miRNA 表達及角質形成細胞過度增殖和發炎的調節的假設影響。
參考文獻:
Dietary compounds as potential modulators of microRNA expression in psoriasis
Ther Adv Chronic Dis . 2019 Aug 7:10:2040622319864805.
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