血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
癌症惡病質(Cachexia)是一種嚴重的多系統代謝障礙,它像一個不請自來的「全身拆除大隊」,在患者未接受治療前就開始瘋狂消耗肌肉與脂肪組織 。
身為一名每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤內科主治醫師,我常在診間遇到病人或家屬焦急地問我:「醫師,為什麼他明明還有吃東西,體重卻還是掉得這麼厲害?手臂和腿瘦得像皮包骨一樣?」在醫學上,這個讓病人在短時間內「形消骨立」的幕後黑手,叫做癌症惡病質(Cancer Cachexia) 。
很多人誤以為癌症引起的消瘦只是單純的「營養不良」或「胃口不好」,以為只要拼命灌雞精、吃高蛋白就能補回來。但事實上,惡病質是一場由腫瘤引發的全身性代謝紊亂風暴。
把人體比喻成一棟維持運作的大樓,正常的減重只是把儲藏室的脂肪拿出來燒;但惡病質就像是身體裡住進了一支失控的「拆除大隊」,腫瘤釋放的發炎訊號會劫持身體的代謝系統,強行拆毀大樓的鋼筋水泥(肌肉流失或稱肌少症)以及牆壁裝潢(脂肪分解),導致不可逆的非自願性體重減輕。
在惡化速度極快的胰臟癌中,高達 80% 的患者會遭受到這支拆除大隊的肆虐,這不僅大幅降低了病人的生活品質,更會削弱抗癌治療的耐受性 。
脂肪酸的物流失衡:失控的油罐車與空的加油站
最新臨床研究發現,初診斷且未接受治療的轉移性胰臟癌患者,其血清中的脂肪酸豐度會發生顯著重組,其中「油酸」的異常升高與惡病質及糖尿病具有高度相關性。為了揪出這支拆除大隊的運作機制,科學界將目光投向了血液中的「脂肪酸(Fatty Acids)」——這是人體脂肪分解後的產物 。我們可以把血液循環想像成城市的交通網路,而各種脂肪酸就是穿梭其間的「物流油罐車」,負責將能量運送到各個器官。
一項針對 43 例初治(Treatment-Naïve)轉移性胰臟癌患者的臨床試驗血液樣本分析中,科學家利用氣相層析儀仔細檢查了這些油罐車的流量 。結果發現,雖然飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的總量在有、無惡病質的患者之間沒有大洗牌,但其中一種特定的單不飽和脂肪酸——油酸(Oleic acid),在惡病質患者的血清中卻呈現出極為顯著的異常飆高!
這背後的醫學機制非常耐人尋味。油酸原本是好東西,能夠幫助維持胰島素敏感性 。在健康狀態下,油酸這輛油罐車應該要順利開進肌肉和各個代謝器官(加油站)卸貨,供身體細胞發電 。然而,當胰臟癌合併糖尿病或惡病質發生時,身體的「物流接收系統」壞掉了,肌肉等組織發生了線粒體功能障礙與胰島素抵抗,拒絕讓油酸進入細胞 。
這時,身體誤以為能量不夠,便下令脂肪組織加倍分解,釋放更多油酸進入血液 。結果,大量的油酸油罐車全部塞在血液公路上,造成血清油酸濃度暴增,但真正需要能量的肌肉細胞卻處於飢餓狀態,只能任由肌肉流失持續惡化。這也解釋了為什麼患者體內的棕櫚酸與油酸比例(Palmitic: Oleic acid ratio)會顯著下降 。
精準營養新曙光:用亞麻油酸重塑細胞發電廠
過去盲目補充深海魚油(Omega-3多元不飽和脂肪酸)對胰臟癌惡病質的效果有限;未來的解決方案應轉向針對「油酸」與「亞麻油酸」進行精準的膳食干預與生物標記物追蹤 。過去在臨床上,我們常建議惡病質病人補充富含 Omega-3多元不飽和脂肪酸的深海魚油(如 EPA 和 DHA),希望藉由其抗發炎特性來抑制肌肉和脂肪的分解 。
然而,這項研究卻給了我們一個重要的臨床啟示:在轉移性胰臟癌患者中,有、無惡病質者的多不飽和脂肪酸(PUFAs)豐度其實沒有顯著差異 。這解釋了為什麼過去許多魚油臨床試驗的效果往往不如預期——因為我們可能打錯了靶靶,補充了身體其實並未極度缺乏的成分 。
既然找到了「血液油罐車塞車」的癥結,未來的臨床解決方案將走向精準化:
- 亞麻油酸(Linoleic acid)的膳食支持: 研究發現,亞麻油酸(一種 Omega-6 必須多元不飽和脂肪酸)在合併糖尿病的患者中顯著降低,且它與患者體內的血紅素和白蛋白水平呈強烈的正相關。亞麻油酸就像是細胞發電廠的「維修工」,它能改善線粒體內膜上特有的心磷脂(Cardiolipins)成分,修復受損的線粒體功能 。透過適度引導補充亞麻油酸,有機會改善患者的血糖控制、提高胰島素敏感性,並幫助維持肌肉量(瘦肉組織量) 。
- 油酸作為惡病質的生物標記物: 由於油酸在治療前就與體重減輕及肌少症高度相關,我們未來可以在癌症初期,透過抽血檢測血清油酸的豐度或棕櫚酸/油酸比例,作為惡病質的生物標記物(Biomarkers) 。在病人還沒暴瘦之前,一旦看到油酸數值異常上升,腫瘤科醫師就能提前預警,讓營養師與醫療團隊提早介入治療 。
在微觀的脂肪酸世界中,奪回抗癌主動權
透過深入了解血清脂肪酸的代謝重組,臨床醫療能從過去被動的「瘋狂進補」,提升為微觀、精準的「代謝干預」,幫助患者保存體力以對抗胰臟癌 。
過去,面對胰臟癌的惡病質這支全身拆除大隊,臨床醫生與家屬往往覺得像是看著沙漏流逝般無能為力。但這項針對轉移性胰臟癌、未經治療患者的代謝研究,幫我們在迷霧中點亮了一盞燈 。
它告訴我們,抗癌不能只靠粗放式的「多吃一點」,而是要深入微觀的脂肪酸世界,看清到底是哪一輛油罐車塞在了路上。藉由將油酸與亞麻油酸納入臨床監控與精準營養干預的藍圖,我們不僅能更早抓出惡病質的形跡,更有機會修復細胞的發電廠,幫病人牢牢鎖住肌肉與體力 。
參考文獻:
Altered Plasma Fatty Acid Abundance Is Associated with Cachexia in Treatment-Naïve Pancreatic Cancer
Cells. 2022 Mar 7;11(5):910.
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