血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
晚期胃癌治療過去面臨瓶頸與挑戰，傳統單純依賴化療的療效有限。
胃癌與胃食道交界處腺癌在台灣與全球都是相當棘手的惡性腫瘤。許多患者在確診時已屬於無法切除的局部晚期或轉移性疾病。過去這群 HER2 陰性的患者，主要依賴化療或化療聯合 PD-1免疫檢查點抑制劑進行一線處方。雖然 CheckMate 649 試驗帶來了免疫療法的突破，但整體中位無進展生存期（mPFS）仍多落在 7 至 10 個月之間，預後仍有相當大的提升空間。
精準靶向與微環境協同：ILUSTRO Cohort 4 的解決方案
ILUSTRO 試驗（NCT03505320）透過 Cohort 4 的三聯方案（Triplet Therapy），實現了「組合拳」的精準打擊策略。
這項全球多中心 II 期臨床試驗，針對未曾接受過系統性治療的 HER2 陰性、Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性（定義為大於或等於50%）之腫瘤細胞呈現中度至強度細胞膜染色）患者，評估了將針對 CLDN18.2 的標靶單株抗體 Zolbetuximab、PD-1免疫檢查點抑制劑 Nivolumab 與 mFOLFOX6 化療骨幹結合的療效。
秒懂「標靶 + 免疫 + 化療」協同抗癌機制：
- Zolbetuximab（精準鎖定貼紙/高鐵驗票閘門）：
胃癌細胞表面如果高度表現 CLDN18.2 這個生物標記物，就像是癌細胞臉上貼了張亮黃色貼紙。Zolbetuximab 就像是高鐵進站時的驗票閘門，精準逼近並緊緊抓住這張貼紙，啟動體內的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）與補體依賴性細胞毒性（CDC）效應。
- Nivolumab（解除大巨蛋保安的瞌睡咒）：
癌細胞很狡猾，常利用 PD-L1 塗抹在自己表面，去「開關」T 細胞上的 PD-1 煞車。這就像在熱鬧的台北大巨蛋球場裡，癌細胞給現場維安警察（T 細胞）遞了杯舒眠茶，讓警察昏昏欲睡不抓賊。Nivolumab 這種 PD-1 抑制劑，作用就像是把維安警察身上的煞車解開，喚醒 T 細胞繼續在腫瘤微環境中執行巡邏任務。
- mFOLFOX6 化療（經典高捷車廂破門隊）：
單靠標靶或免疫有時像是在外圍掃蕩，化療就像是高雄捷運直達車送進來的破門特勤隊，先把強固的癌細胞大樓炸開一個缺口，釋放大量腫瘤抗原，讓標靶與免疫藥物更能揮毫戰術。
最新臨床數據：突破性的生存期與顯著生物標記物加乘
ILUSTRO Cohort 4B 最新擴展隊列數據顯示，三聯方案將中位無進展生存期顯著延長至最高 23.6 個月。 在 2026 年的 ASCO GI 研討會發表的數據中，該組合展現出高度令人振奮的疾病控制時間與客觀緩解率：
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評估族群與條件 |
中位無進展生存期 (mPFS) |
客觀緩解率 (ORR) |
臨床觀察重點 |
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總體收案人群 (大於或等於50%) |
14.8 個月 |
62.1% |
顯著優於傳統化療與雙聯方案的中位數表現 |
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CLDN18.2 高表現亞組 (大於或等於75%) |
18.0 個月 |
68.1% |
證實靶向濃度越高，疾病控制效益越強 |
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CLDN18.2 高表現 且 PD-L1 CPS大於或等於1 |
23.6 個月 |
高度一致 |
雙陽性生物標記展現極強的疊加與協同效應 |
從 Cohort 1-3 的歷史演進來看，單藥後線使用 Zolbetuximab（Cohort 1A）之客觀緩解率為 0%，而 Cohort 2（Zolbetuximab + mFOLFOX6）之客觀緩解率 達到 71.4%、mPFS 達 17.8 個月（這也是第三期期 SPOTLIGHT/GLOW 試驗取得核准的基礎）。這說明了化療在釋放抗原、破壞腫瘤微環境上不可或缺；而 Cohort 4 進一步加上 Nivolumab 後，雙陽性族群高達接近兩年的 mPFS（23.6 個月），更是刷新了晚期胃癌一線治療的歷史記錄。
在副作用方面，治療相關副作用以噁心（80.5%）與食慾下降（72.7%）最常見，這是因為胃黏膜組織亦有正常的 CLDN18.2 表現，CLDN18.2藥物標靶作用時會產生暫時的胃部不適，臨床上透過預防性止吐藥物即可完善管理。因不良反應導致 Zolbetuximab 或 Nivolumab 停藥的比例分別僅為 5.2% 與 7.8%，整體安全性 Profile 良好且可預測。
精準分層開啟胃癌個體化醫療新時代
檢測雙標記物（CLDN18.2 與 PD-L1 CPS）將成為晚期胃癌一線臨床決策的標準配備。 ILUSTRO 研究不僅為正在開展的隨機LUCERNA第三期臨床試驗奠定了堅實基礎，更為臨床醫師與患者帶來了全新的治療希望。未來透過生物標記物的精準篩檢，若能掌握腫瘤的 CLDN18.2 與 PD-L1 表現狀況，即有機會為患者量身訂做效益極佳的標靶/免疫/化療組合方案，為晚期胃癌患者翻轉預後，爭取更優質且長效的無病存活時光。
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