臨床困境:呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytial Virus, 簡稱RSV)長期被誤認為僅威脅嬰幼兒,但於癌症及免疫不全族群(特別是接受 CAR-T 或重度化療之淋巴瘤 患者)中,可引發毀滅性的下呼吸道感染(簡稱LRTD)與繼發性細菌肺炎,ICU的重症死亡率高達近八成。
機制突破:對抗 RSV 的核心關鍵在於融合蛋白的「前融合態」(Pre-fusion, Pre-F)。舊型疫苗失敗在於針對不穩定的「後融合態」(Post-F);現代二價純蛋白質次單位疫苗(如: RSVpreF / Abrysvo)能鎖定 Pre-F 關鍵中和抗體位點(Site 0/V),在病毒入侵前予以殲滅。
Abrysvo(艾沛兒)是一種由 輝瑞大藥廠 製造的呼吸道融合病毒(RSV)雙價疫苗,主要用於預防RSV引起的下呼吸道疾病。
適用對象與劑量
懷孕婦女:於懷孕第24週至第36週之間接種單一劑量 0.5 毫升,透過母體抗體轉移保護出生至6個月大的嬰兒。
60歲以上成人:主動免疫接種單一劑量 0.5 毫升。18至59歲
高風險成人:具慢性肺病、心血管疾病等高風險族群接種單一劑量 0.5 毫升。接種與保存重點給藥方式:採肌肉注射至上臂三角肌。
常見副作用:注射部位疼痛、頭痛、肌肉或關節疼痛、輕微疲勞。
保存條件:未開封需冷藏於 2–8°C,請勿冷凍。
艾沛兒之保護力的實證:
真實世界大數據(KPSC 及英國 HSA 研究)研究證實,即使在高齡、合併多重共病及免疫不全患者中,艾沛兒疫苗仍能夠提供超過 90% 的重症與住院保護力,且效力可延續至第二個流行季。
對於癌友之艾沛兒的臨床接種策略:
實體癌症癌友應該在化療前 2-4 週接種艾沛兒是最佳的時機,即使化療當天接種亦具有免疫原性;血液癌症及接受CAR-T治療的患者應該要掌握免疫重組時機。配合家庭防護罩(Cocoon strategy)與多重疫苗的同時接種能夠為高風險癌症患者築起嚴密的防禦屏障。
Cocoon Strategy(又稱包繭策略)指的是透過為高風險族群身邊的密切接觸者施打疫苗,來間接保護那些因年齡太小或免疫功能低下而無法接種疫苗的脆弱個體。 就像用一個由免疫力構成的「蠶繭」將高風險者保護在其中,阻斷病毒或細菌的傳播路徑。家庭防護罩策略之核心運作邏輯與目標保護對象,是未滿 6 個月、尚未完成常規疫苗接種的嬰幼兒,或是免疫系統嚴重受損、對疫苗反應不佳的病人。
而在庭防護罩策略下建議施打對象:父母、祖父母、手足、保母、醫護人員等會與保護對象近距離接觸的所有照護者。其核心目的是由於癌友是許多致命傳染病的高危險群,此策略能避免成人或大孩子將病菌無意間傳染給他們。
致命的呼吸道風暴:從一例 CAR-T 復發性DLBCL(瀰漫性大B細胞淋巴瘤) 患者的悲劇談起
RSV 感染在免疫功能低下之癌症患者中絕非只是輕微感冒,其引發之急急性呼吸衰竭與繼發性重症死亡率極高,DLBCL 患者之死亡風險更較其他癌症高出 30.8 倍。
在臨床腫瘤科的日常工作中,我們習慣將焦點放在腫瘤控制、抗藥性的演變以及新一代免疫治療(如:CAR-T 或雙特異性抗體)的療效上。然而,臨床上往往最致命的打擊,來自於看似不起眼的呼吸道病毒感染。
以某位 65 歲女性患者為例-該患者為瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, 簡稱DLBCL)患者,先前已接受過多線重度化療並完成 CAR-T 細胞治療,不幸遭逢腫瘤復發。於尋求第二意見時,患者僅主訴咳嗽與咽喉痛約一週。然而,病情發展之迅速令人措手不及。於2025 年 9 月 20 日的胸部 X 光僅顯示雙肺輕微浸潤,短短五天內(9 月 25 日),X 光已呈現雙側瀰漫性大片實變與磨玻璃影(Ground-glass opacities),患者迅速陷入低氧血症性呼吸衰竭(Hypoxemic respiratory failure),高流量氧氣鼻導管(HFNC)需求衝至 60% 60L/min,隨即轉入加護病房(ICU)接受支氣管鏡檢查與支氣管肺泡灌洗(BAL)。多重微量 PCR 肺部病原體檢測(Multiplex PCR Pneumonia Panel)結果揭露了這場風暴的真面目:除了檢出 *Klebsiella pneumoniae與Acinetobacter baumannii外,且Respiratory Syncytial Virus(RSV)呈現陽性,且帶有 IMP 碳青黴烯酶抗藥基因。即便給予極限的加護照顧與廣效抗生素治療,患者最終仍不幸去世。這是一起典型的RSV 病毒性肺炎合併繼發性多重抗藥性細菌肺炎(RSV pneumonitis with secondary bacterial pneumonia)致死案例。
在真實世界的加護病房數據顯示,RSV 的檢出率超越流感,且一旦侵犯至下呼吸道需接受支氣管肺泡灌洗(BAL)之重症患者,其死亡率高達 77.8%。
根據台大癌醫的加護病房 在 2023 年至 2024 年間的單中心回顧性研究,在 216 位因急性呼吸衰竭接受 BAL 檢查的患者中(其中包含 67 位血液癌症及 137 位實體癌症患者),接受 RSV 檢測的 164 人中陽性率達5.48%(9 例),超越了同期流感(Influenza)的陽性率(2.65%, 5 例)。更令人震撼的是臨床預後-這 9 位 RSV 陽性的加護病房患者中,高達7 位最終是死亡(死亡率 77.8%),而同期流感陽性者死亡人數為 0。經統計分析,DLBCL 患者感染 RSV 後的重症與死亡風險,是其他癌症患者的 30.8 倍!
RSV 對高齡及慢性共病族群的傷害具有長期性與全身性,非呼吸道併發症常被嚴重低估。
RSV 的威脅絕不僅限於急性期。大型流行病學研究(Ackerson B, et al. CID 2019; JAMA Netw Open 2026)指出,超過四分之一因為 RSV 感染住院的成年患者會在一年內死亡。
RSV 的感染會誘發劇烈的全身性發炎反應,顯著增加心肌梗塞、急性心衰竭惡化、中風以及慢性阻塞性肺病(COPD)急性發作的風險。對於高齡(>65歲)、伴隨心肺共病者、或接受 B 細胞耗竭治療(B-cell depletion therapy)的癌症患者而言,RSV 是一把懸在頭頂上的達摩克利斯之劍。
病毒入侵與免疫焦土策略
RSV 結構由 F 與 G 膜蛋白主導入侵,病毒利用前融合態(Pre-F)蛋白的構象改變穿透宿主細胞膜;傳統疫苗研發的失敗在於誤將靶點設於後融合態(Post-F)。
要理解為何 RSV 疫苗的研發歷經半個世紀的挫折,並在近期取得突破,我們必須深入剖析 RSV 的病毒結構與侵細胞機制。RSV 屬於單鏈包膜 RNA 病毒,其封膜上嵌有兩種關鍵的糖蛋白,分別是結合蛋白G Protein 與融合蛋白F Protein。G 蛋白負責與宿主呼吸道上皮細胞表面的受體結合,其基因變異度極高,是區分 RSV A 與 B 兩型的主要依據;而F 蛋白則是高度保守,負責介導病毒包膜與宿主細胞膜的融合,是誘發高濃度中和抗體(Neutralizing antibodies)的最核心靶點。
F 蛋白在未與細胞膜融合前,處於一種高能量、不穩定的前融合態(Pre-fusion state, Pre-F);一旦接觸了宿主細胞,F 蛋白會發生不可逆、劇烈的構象重組,轉變為低能量的後融合態(Post-fusion state, Post-F)。真正具有強效中和能力的抗體,主要針對僅存在於 Pre-F 構象上的專一抗原位點(特別是 Site 0 與 Site V)。我們可以將 RSV 的 F 蛋白比喻為食安風暴中的「未處理之劣質毒油」, 在Pre-F 的構象下,這桶毒油處於完全具備高度揮發性與破壞力的狀態,準備侵入細胞;而一旦發生膜融合,Pre-F轉變成Post-F,就如同劣質柴油已經倒入引擎運轉、燃燒殆盡後殘留的「焦黑油泥」。
早期第一代的 RSV 疫苗試圖利用 Post-F 蛋白來誘發免疫反應,這就像是稽查人員在「劣質柴油已經污染整間工廠、機器燒毀後」,才拿著殘留的油泥去檢測,此時產生的抗體無法阻止毒油侵入,中和效力也極低。而第三代 RSV 疫苗(如 :RSVpreF / Abrysvo)透過基因工程,將 F 蛋白精準鎖定在其未爆發前的 Pre-F 構象,等於直接讓免疫系統辨識「未傾倒前的劣質柴油桶包裝」,訓練出精準的巡邏警察(中和抗體),在病毒觸碰細胞膜的瞬間即予以扣押,從根本上阻斷了融合與感染發生。
而CAR-T 與 B 細胞耗竭的治療會造成的免疫焦土,使患者無法建立體液免疫,RSV 破壞呼吸道黏膜防線後,繼發性的細菌感染宛如入無人之境。臨床上,許多醫師常問-為何血液癌症患者(尤其是 DLBCL 接受 CAR-T 或 Rituximab 治療者)感染 RSV 後的臨床病程會如此迅猛且致命?
這涉及了宿主免疫保護機制的完全癱瘓。CAR-T 治療與 Rituximab 均會導致嚴重的B 細胞耗竭(B-cell aplasia)與低免疫球蛋白血症(Hypogammaglobulinemia)。當患者失去產生自體中和抗體的能力時,呼吸道黏膜的第一道防線便全線失守。
我們可以將 CAR-T 治療後的癌症患者體內免疫環境,比喻為「美伊戰爭後國防力量被徹底解散的伊朗政權」。接受 B 細胞耗竭的治療後,患者體內的專一性抗體生產線(B細胞與漿細胞)會被全數掏空,如同正規國防軍與雷達預警系統被徹底解散。此時,RSV 病毒就像是無人攔阻的「空中轟炸機群」,迅速炸毀呼吸道纖毛上皮細胞,導致黏膜基禦與清除機制的破壞。伴隨而來的,不是單純的病毒傷害,而是因為防禦基礎設施全面崩潰後,邊境出現了龐大的安全真空。此時,原本定植或微量存在的伺機姓細菌(如:Klebsiella pneumoniae 與 Acinetobacter baumannii),就像是各路的武裝叛軍與極端組織,趁虛而入席捲整個肺部戰場。這種「病毒開門、細菌滅村」的雙重夾擊,正是導致患者在幾天內發生嚴重 ARDS (大白肺)與敗血性休克的致命原因。
癌症與高風險族群的 RSV 疫苗實證與臨床策略
成人 RSV 感染目前缺乏有效之口服或靜脈抗病毒藥物,預防接種是唯一具備實證效益之臨床解決方案。
根據2025年的《Sanford Guide to Antimicrobial Therapy》,目前對於成人 RSV 感染,臨床上缺乏具備確切療效的特異性抗病毒藥物(Ribavirin 療效有限且具顯著毒性)。因此,「主動免疫預防」成為保護高風險癌症患者的唯一戰略。
目前全球及台灣陸續核准的三大 RSV 疫苗技術平台如下:
|
疫苗名稱 |
藥廠 |
技術平台 |
標的構象 |
佐劑成分 |
特色與臨床定位 |
|
RSVpreF (Abrysvo/艾沛兒) |
輝瑞 |
重組蛋白次單位 (二價 RSV A+B) |
Pre-F 態 |
無佐劑 |
台大體系採用;副作用少,共病與免疫不全實證豐富,唯一獲准用於孕婦保護新生兒及 18-59 歲高風險者。 |
|
RSVPreF3 (Arexvy) (中文商品名:欣剋融) |
GSK |
重組蛋白次單位 (單價 RSV A) |
Pre-F 態 |
含 AS01E 佐劑 |
全球首款獲核准之 RSV 疫苗,適用於 60 歲以上成人。 |
|
mRNA-1345 (mRESVIA/莫維亞) |
莫德納 (Moderna) |
mRNA 疫苗 |
Pre-F 態 |
無 (脂質奈米顆粒 LNP) |
最新 mRNA 平台技術,提供單劑便利性。 |
- 為何無佐劑的艾沛兒在癌症與共病族群中表現優異?
艾沛兒採用無佐劑二價 Pre-F 設計,能在不增加全身性發炎反應與局部副作用的前提下,誘發高濃度中和抗體。
過去部分醫師擔憂:「對免疫功能低下或伴隨慢性共病的患者,沒有添加佐劑(Adjuvant)的疫苗效果會不會比較差?」回答這個問題,必須回歸臨床數據。Falsey AR 等人發表的 JID 臨床研究顯示,艾沛兒即使沒有添加佐劑,亦能誘發極高的中和抗體效價,且發燒、局部紅腫與全身不適等副作用是顯著低於含佐劑疫苗。這對於正處於衰弱狀態(Frail)或接受抗癌治療的癌症患者而言,大幅降低了因疫苗接種引發發燒而需非預期住院或暫停化療的風險。
真實世界大數據證實,艾沛兒對於慢性共病及免疫不全族群的重症保護力均高達 90% 以上,且效力可維持至第二個流行季。在 Kaiser Permanente Southern California (KPSC) 進行的大型真實世界研究(Tartof SY, et al. Lancet Reg Health – Americas* 2026; JAMA* 2024)中,研究團隊針對 2023 年至 2025 年連續兩個 RSV 流行季進行追蹤:
- 第一季保護力:針對 RSV 引起的下呼吸道疾病(LRTD)住院或急診,疫苗保護力(Vaccine Effectiveness, VE)高達90% 以上。
- 第二季持久力:保護效力展現出極佳的持久性,於第二季仍維持高水準保護(VE >80%),未見驟然衰退。
- 共病與免疫不全子族群:在伴隨慢性心肺疾病、糖尿病或免疫不全的患者中,保護力同樣穩固。
此外,英國衛生機關(UKHSA)主導的公費接種研究(*Lancet Infect Dis* 2025)進一步驗證:在收案對象中,超過 90% 至少伴隨一種慢性共病,且超過四分之一為免疫不全患者。研究結果顯示,施打艾沛兒可以顯著降低了高風險族群的氧氣需求與重症住院率。
癌症與血液科患者的RSV疫苗接種時機與臨床指引
根據 ASCO 2024 疫苗指引與 ECIL-7 指引,實體癌症患者於化療前 2-4 週接種最佳;若急需治療,化療當天接種仍具免疫原性。血液癌症與 CAR-T 患者則需根據免疫重組進度把握最佳時機。
針對腫瘤科醫師最關心的「何時打?怎麼打?」問題,整理最新國際指引與實證如下:
- 實體癌症患者
最佳時機:建議於全身性化療/免疫治療開始前 2 至 4 週完成RSV疫苗的接種。
化療期間施打:若臨床病情緊迫無法延後化療,研究指出,於化療當天(Same-day vaccination)接種疫苗,患者仍能產生足夠的保護性抗體反應**。此點極具臨床實用性,特別適合患者於住院化療出院前順帶完成接種。
- 血液癌症與 CAR-T / 骨髓移植患者
接種考量:血液癌症患者(特別是 DLBCL、多發性骨髓、急性骨髓性白血必AML)因疾病本質及接受 B 細胞耗竭的治療,如:Rituximab, Glofitamab或 CAR-T,抗體生成反應較差。指引建議於治療前接種;若已接受 CAR-T 或造血幹細胞移植,通常建議於治療後 3 至 6 個月、免疫功能部分恢復後進行RSV疫苗的接種。臨床上若患者處於嚴重低免疫球蛋白狀態,亦可評估定期補充 IVIG,但主動免疫(RSV疫苗)仍為建立長效 T 細胞與體液記憶的核心。
「繭狀防護策略」(Cocoon Strategy)與多重疫苗同時接種
RSV 病毒可經由無症狀或輕症家庭成員傳播,接種疫苗能降低病毒載量與排毒時間,達到群體保護;美國 CDC 指引確認 RSV 疫苗可與流感、新冠、肺炎鏈球菌及帶狀疱疹疫苗同時接種。
許多癌症患者平時極少出門,為何仍會感染 RSV?
答案往往是「家庭成員傳遞」。RSV 在兩歲前兒童的感染率接近 100%,成年人感染後症狀往往類似普通感冒,但帶回家中卻會給癌症患者帶來致命災難。
2022年新英格蘭醫學雜誌上發表的一項 RSV-A (Memphis 37b) 人體攻毒挑戰研究揭示了關鍵機制:接種 RSV 疫苗的組別,即使被檢出 RSV 病毒,其體內病毒載量(Viral load)會顯著降低,且病毒排毒時間(Duration of viral shedding)會大幅縮短,培養出的活病毒量趨近於零。這意味著:為癌症患者的家屬、照顧者接種 RSV 疫苗,能有效減少社區與家庭內的病毒傳播,落實「繭狀防護策略」。
美國 CDC 及 ACIP 最新疫苗指引明確指出,RSV 疫苗可與以下疫苗在不同部位同時施打(Same-day co-administration):
1.季節性流感疫苗(含三價/四價、標準劑量或高劑量/佐劑疫苗)
2.新冠肺炎(COVID-19)疫苗
3.肺炎鏈球菌疫苗(PCV15 / PCV20 / PPSV23)
- 帶狀疱疹疫苗(Shingrix)
臨床醫師可利用門診追蹤時機,為高風險癌症患者提供「一次到位」的整合型呼吸道疫苗防禦。
結語:臨床醫師的防線重塑
RSV 是癌症照顧中長期被忽視的致命殺手,腫瘤科醫師應主動評估並引導高風險患者接種,將 RSV 疫苗納入癌症標準照護的一環。
回顧本文開頭的病例,這絕非孤立事件,而是廣大癌症與免疫不全族群在面對呼吸道病毒時脆弱處境的縮影。隨著抗癌武器的不斷創新,癌症患者的存活期顯著延長,但我們絕不能讓患者跨越了腫瘤的重重關卡,最終卻倒在一場本可預防的病毒性肺炎面前。
作為臨床第一線的腫瘤科與血液科醫師,我們需要重塑防禦思維:
- RSV 危害極大,高危族群需提高警覺:
RSV 在高齡(>60歲)、心肺共病及癌症(特別是接受 CAR-T 或 B 細胞耗竭治療之 DLBCL 患者,死亡風險高達 30.8 倍)患者中,加護病房的重症死亡率極高,且無有效口服抗病毒藥物。
2.三款 RSV 疫苗皆優秀,艾沛兒具有獨特的臨床優勢:
- 採用 Pre-F 態抗原設計,精準鎖定高效能中和位點。
- 無佐劑的設計,全身性副作用與發燒率極低,非常適合體質衰弱之癌症患者。
- 真實世界大數據(KPSC / UKHSA)證實,對共病與免疫不全族群之保護力 >90%,且持久力直達第二流行季。
- 適用年齡最廣(核准用於 18-59 歲高風險群及孕婦被動免疫)。
- 把握艾沛兒的最佳施打時機,善用同時接種:
- 實體癌症於化療前 2-4 週最佳,化療當天施打亦具可行性。
- 血液癌症與 CAR-T 患者應評估免疫重組進度及早規劃。
- 可與流感、新冠及肺炎鏈球菌疫苗同日接種,並鼓勵家屬施打以建立家庭群體免疫(Cocoon Strategy)。
讓我們在抗癌治療的戰線外,為患者築起這道堅固的疫苗防線,真正實現全人、全方位的癌症高品質醫療照顧!
參考文獻:
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- ASCO Clinical Practice Guideline. Vaccination of Adults With Cancer: ASCO Guideline 2024. J Clin Oncol. 2024.
- Vaccination of patients with haematological malignancies who undergo chemotherapy or HSCT: ECIL-7 guidelines. Lancet Infect Dis. 2019;19(6):e200-e212.
- Viral Shedding and Transmission Dynamics in RSV Challenge Model Following Vaccination. N Engl J Med. 2022;386(23):2377-2386.
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