血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
Iza-bren（全名 Izalontamab brengitecan，研發代號 BL-B01D1）是全球首個獲批上市的 EGFR×HER3雙抗 ADC- Iza-bren（全名 Izalontamab brengitecan，研發代號 BL-B01D1）。該藥物由百利天恒自主研發，並在中國國家藥品監督管理局已經獲准上市，正式開啟了雙抗 ADC 治療的新時代。
以下為 iza-bren 的核心機制、適應症與臨床突破摘要：
核心機制
- 雙靶點的精準識別：同時靶向表皮生長因子受體（EGFR）與人類表皮生長因子受體3（HER3），這兩個受體在多種上皮源性惡性腫瘤中常有高度協同的表達。
- 減毒增效與克服抗藥：利用雙抗體特異性精準鎖定腫瘤細胞，增加藥物內吞的效率，並阻斷兩條信號通路的抗藥逃逸路徑，將細胞毒殺性載的荷精準送達癌細胞內部。
臨床適應症與突破
- 鼻咽癌（NPC）：已正式獲准可以上市，為經歷既往治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者提供全新的一線/後線選擇。
- 食道鱗狀細胞癌：在3期臨床研究（BL-B01D1-303）中取得無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙雙達標的突破性結果，顯著延長患者生存期。
- 小細胞肺癌（SCLC）：在 2026 年歐洲肺癌大會（ELCC）發布的數據顯示，iza-bren搭配斯魯利單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌，將中位 PFS 提升至2 個月，1 年生存率高達 85.7%。
- 三陰性乳癌（TNBC）：臨床數據同樣表現驚艷，相比之下，傳統化療能夠顯著延長轉移性三陰性乳癌患者的存活期。
Iza-bren（BL-B01D1）在鼻咽癌領域的突破性臨床研究數據極具歷史意義。核心數據主要來自其關鍵性3期臨床研究（BL-B01D1-303 研究），該成果已於 2025 年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上作為重磅口頭報告發布，並同步發表於醫學頂尖期刊《柳葉刀》（The Lancet）。
以下是針對既往接受過多線治療（至少 2 線化療及 PD-(L)1 抑制劑失敗）的復發或轉移性鼻咽癌患者，Iza-bren 對比標準化療的療效與安全性數據摘要：
核心療效數據（Iza-bren vs 傳統化療）
臨床關鍵解讀
- 打破後線治療瓶頸：復發/轉移性鼻咽癌患者在鉑類化療和免疫治療失敗後，過往缺乏高效的後線標準治療（傳統化療 PFS 僅約 4 個月）。Iza-bren 成功地將 PFS 延長一倍，重塑了後線治療的標準。
預設的亞組分析顯示，不論患者的入組時候之特徵（如:年齡、性別、既往治療線數等），Iza-bren 組的風險比均小於 0.5，證實其療效具有普遍性。
安全性與耐受性：雖然 Iza-bren 的治療相關不良事件之發生率略高於化療，但多數為可逆且可控的血液學毒性（如中性白血球減少、貧血、血小板減少等），整體安全性良好，極少出現非預期的副作用。
Iza-bren 憑藉這項卓越的研究數據，成為全球第一個在鼻咽癌後線治療中取得 III 期確證性研究成功的雙抗 ADC 藥物，成功推動該適應症在中國獲准上市。
BL-B01D1 是一種新型的雙特異性抗體-藥物（ADC），目的在特異性地與腫瘤細胞表面的 EGFR 或 HER3 結合。在 I 期的臨床試驗中，BL-B01D1 在已接受充分治療的晚期實體瘤患者中，顯示出初步的抗腫瘤活性和可接受的安全性。
亞組分析數據：曾用過 Cetuximab 的患者同樣顯著獲益
在 Iza-bren 的關鍵性3期臨床研究（BL-B01D1-303 研究）中，入組的患者皆為經過多線治療、極度難治的復發或轉移性鼻咽癌群體。
- 不論先前是否用過 Cetuximab：大會發布的亞組分析之數據顯示，在「先前接受過標靶 EGFR 治療-主要即為 Cetuximab」的患者亞組中，Iza-bren 相比於傳統化療，依然能夠顯著降低疾病進展與死亡風險（風險比均保持在5 以下）。這也證實了 Cetuximab 的既往治療史與抗藥性，並不會影響 Iza-bren 的療效。患者換用 Iza-bren 後，其客觀緩解率與無進展生存期仍能獲得與整體人群相近的顯著提升。
為什麼 Cetuximab治療抗藥後，Iza-bren 依然有效？
傳統大分子單株抗體（如:Cetuximab），若產生抗藥性，主要是因為腫瘤細胞通過其他旁路信號逃逸。而 Iza-bren 作為雙抗 ADC，具備三大克服抗藥的機制：
雙靶點協同鎖定（EGFR + HER3）
鼻咽癌細胞表面通常高度表達 EGFR。當 Cetuximab 僅僅阻斷 了EGFR 導致腫瘤產生抗藥時，往往會伴隨著 HER3 通路的旁路代償激活。Iza-bren 同時靶向 EGFR 與 HER3，能夠更強效地阻斷兩條通路的信號傳導，鎖死腫瘤的逃逸路徑。
「特洛伊木馬」式的細胞毒殺
Cetuximab 主要是靠阻斷信號或誘發免疫反應（ADCC）來抑制腫瘤。但 Iza-bren 作為 ADC，其核心在於「精準投毒」。只要鼻咽癌細胞表面還殘存 EGFR 或 HER3 受體，Iza-bren 就能與之結合後並被內吞、進入細胞內部，釋放強效的高活性 Topo-1 抑制劑（細胞毒性載荷）直接破壞癌細胞 DNA，這與 Cetuximab 原本的抗藥機制完全不同。
Iza-bren旁觀者效應（Bystander Effect）
Iza-bren 釋放的毒素本身就具備膜通透性，不僅能殺死與之結合的癌細胞，還能擴散並毒殺周圍那些可能已經對 Cetuximab 抗藥、或是受體表達不均勻的鄰近癌細胞。
2024 年的一項研究表明，BL-B01D1 單藥在血中取得了 54% 的治療效果率。最近，針對 EGFR/HER3 雙特異性 ADC 的 3期臨床試驗，izalontamab brengitecan (iza-bren; BL-B01D1) 在中間分析中達到了主要終點，成為全球首個完成3期研究的雙特異性 ADC 藥物。
研究結果證實，與化療相比，iza-bren 在患者中顯著提高了治療的效果，且具有可控制的安全性。這些發現表明，BL-B01D1 可能是這一患者群體的潛在新療法
EGFR-靶向抑制劑通過阻斷 ATP 與 EGFR 內源性酪氨酸激酶域的結合，從而實現標靶治療。Gefitinib，作為一種第一代 EGFR-標靶抑制劑，是一種小分子抑制劑，在大多數非小細胞肺癌細胞中均表現出內在的耐藥性。一項2期臨床試驗報告稱，在接受Gefitinib治療後，患有復發或轉移性肺癌 的患者均未達到臨床緩解，因此，Gefitinib治療不建議在臨床試驗之外使用。然而，其他研究表明，EGFR-標靶藥物的治療可能會增加免疫細胞中 PD-L1 的表達，從而使這些細胞對後續的免疫檢查點抑制劑更敏感，表明 EGFR-標靶藥物的治療可能會影響腫瘤微環境，並對免疫檢查點抑制劑的療效產生有利影響，
#醫學新知 #抗癌黑科技 #雙抗ADC #百利天恆 #BLB01D1 #鼻咽癌新藥 #肺癌治療 #生醫突破 # izalontamab brengitecan #Iza-bren
#Izalontamab brengitecan
#陳駿逸醫師
#NPC
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
