鉴于结肠直肠癌在国人的发生率节节高升，有越来越多的结直肠癌治疗后的存活者，如何使用方法来改善患者的长期生存结果，对许多人而言是一个癌后生活中，除了时时刻刻担忧癌魔复发之外，最应该高度优先被关心的事项。
最近在特定癌症上取得惊人成功的免疫检查点抑制剂疗法，再次确定免疫调节的新策略，更有效地利用免疫系统来对抗癌症是可以实现的。
越来越多的研究证实，饮食和生活方式对结肠直肠癌存活率有相当大的影响。反过来，饮食和生活方式调整进而塑造肠道微生物群，这与结肠直肠癌发病率和进展息息相关，并在部分癌症上发现可以预测患者对免疫疗法的反应性。尽管有长期研究证据证实，饮食和生活方式以及肠道微生物组等原因，会影响宿主肠道和全身的免疫系统，但是生活方式改变在增强抗癌免疫反应中的潜在作用，目前有许多患者仍然不清楚。在这里，陈骏逸医师回顾了有关如何通过运动和饮食免疫和微生物机制的调整，进而改善结肠直肠癌的最新看法，并提出几个关键事项。
免疫力对结肠直肠癌存活率的影响
上个世纪的50年代，Paul Ehrlich最早提出了癌症免疫监视的概念，以及日后演变成Schreiber在2002年阐明的癌症免疫编辑的概念，在过去的几年，科学家认识到宿主免疫有双重作用，作为外在的肿瘤抑制因子与肿瘤生长和进展的促进因子。最近发现某些免疫细胞（例如，Th17细胞4和调节性T细胞[Tregs]）功能上的异质性，取决于免疫和微生物背景，以及细胞毒杀性T细胞淋巴细胞和免疫检查点表达之间的平衡，会深远地影响中结肠直肠癌的存活率。这些背景资料都突显了人体的免疫系统具有可塑性，可以透过某些方式来改善免疫系统，进而提升活抗肿瘤免疫力，和减少肿瘤造成的免疫力抑制与逃避免疫监视。
兹列举强化免疫力5大口诀 改善结肠直肠癌存活率
免疫提升有5宝
运动始终是个宝
优质脂肪不可少
维他命D一起跑
膳食纤维有最好
喝杯咖啡会更好
肠癌人生无限好
1.运动始终是个宝
一些观察性研究一致地确定了结肠直肠癌诊断前后的体能活动以及较低的复发和死亡风险之间呈现出剂量依赖关系，。
此外，从诊断前到诊断后，任何增加结肠直肠癌患者之体能活动水平与未改变体能活动水平，或在诊断前无体能活动或是体能活动不够的患者相比，死亡率有明显地降低。
此外，临床证据显示运动确实有益于放疗和化疗疗效的提高，以及减少癌症和治疗相关的副作用，包括恶病质、抑郁、焦虑和认知功能障碍问题。
多中心随机性对照性的临床试验的结果，也发现结肠直肠癌治疗后存活者的结构化运动计划的可行性，以及运动后对各种健康相关健康参数的益处。
运动可以透过物理（例如，增加的血流量，血管床上的剪切应力和交感神经激活）和内分泌（例如，应激激素和肌细胞因子）机制，来调节肿瘤生长动力学和代谢。运动还可以诱导增加肿瘤微环境中先天的和细胞毒杀性免疫细胞的动员和浸润的作用，而促进抗肿瘤免疫增强。例如，最近一项研究发现，运动增加了自然杀手细胞，从而在不同的小鼠肿瘤模型中，使肿瘤生长体积减少高达 60％。
此外，鉴于肿瘤代谢与免疫之间有着密切联系，体能活动还可以通过减少代谢副产物的产生，来调节肿瘤免疫的抗原性。例如，运动已经被证明可以降低肿瘤内乳酸的水平，乳酸是有氧糖酵解的副产物，其在大多数肿瘤中由于代谢机制异常化而增强。乳酸可以通过其免疫抑制作用来促进肿瘤生长，包括造成自然杀手和T细胞的活性受损，T细胞运动受损以及促肿瘤相关巨噬细胞的活性增加。
此外，运动可以改变肠道微生物群来改善免疫和代谢状态稳定性。如果与具有相似体重指数(BMI)的健康者作对照相比，专业运动员被发现具有更多样化的粪便微生物群与具有免疫益处的代谢途径其相关次级代谢产物的增加，例如短链脂肪酸。
短链脂肪酸，包括丁酸盐，乙酸盐和丙酸盐，是纤维的细菌发酵产物之家族成员，并且作为结肠之调节T细胞稳定的关键调节剂，而且也是负责肿瘤生长和迁移基因的表达。
2.优质脂肪不可少
结肠直肠癌患者诊断后，有较高的海洋性ω-3脂肪酸摄食者与较低者相比，其复发风险和总体结肠直肠癌患者之特异性死亡率较低。确诊后增加海洋性ω-3脂肪酸摄食量的患者，生存期明显长于未改变或海洋性ω-3脂肪酸摄取量减少的患者。
研究证明，手术前给予ω-3脂肪酸(2g / 天)，可以降低结肠直肠癌患者并发肝转移患者的死亡率。此外，一些临床研究证明海洋性ω-3脂肪酸可以有效改善癌症恶病质。
不饱和ω-3脂肪酸的抗癌作用可能与其抗发炎活性有关，其通过以花生四烯酸和脂筏结构和功能的改变为，这些变化减少炎性类二十烷酸（例如，前列腺素E2）和趋化因子（例如，C-C基序趋化因子配体2）的产生，消除Tregs和髓源衍生干细胞(MDSC)所介导的免疫抑制，进而增强抗肿瘤免疫。另外也会改变肠道微生物群的来恢复免疫力。
与其他脂肪相比，海洋性ω-3脂肪酸导致更高的肠道微生物群多样性，改善ω- -6脂肪酸或抗他命所造成的肠道菌生态失调有关。 海洋性ω-3脂肪酸也被证明可以增加抗炎菌的丰富度，例如产生短链脂肪酸的细菌（主要是乳酸杆菌和双歧杆菌），并减少促发炎细菌和肿瘤助力细菌的丰富度，例如产生脂多醣的细菌（例如，结肠杆菌（Escherichia coli））和核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）。F nucleatum反而会加强肿瘤对免疫的逃避，抑制自然杀手或T细胞的抗肿瘤防御功能，以及藉由调节E-钙粘蛋白/ b-连环蛋白途径来造成癌细胞进展和转移。
相反，已经发现共生细菌双歧杆菌通过调节树突细胞的活化和增强CD8 + T细胞的免疫应答，来改善免疫检查点抑制剂疗法的功效。这些实验和临床数据共同支持海洋性ω-3脂肪酸辅助或与正规癌症治疗统合的潜力，消除免疫抑制和改善抗肿瘤免疫应答，来改善结肠直肠癌存活率。
3.维他命D一起跑
在结肠直肠癌诊断之前和之后，如果血液中有更高水平的维他命D，与不同期结肠直肠癌的存活率提升是有关的。
最近的研究报告了高剂量维他命D辅助治疗转移性结肠直肠癌患者，对疾病控制有益处。维他命D通过结合维他命D受体来调节许多基因的转录，从而发挥抗癌活性，包括抗增殖，诱导分化和凋亡，抑制血管生成和抗发炎反应。在这些机制中，维他命D的免疫调节作用特别引人注目，这是由于免疫细胞具有局部合成和代谢生物活性维他命D的能力，以及维他命D对各种自体免疫和传染病有益处。维他命D受体在各种免疫细胞中均有表达，介导维他命D信号传导以调节先天性和适应性免疫反应，包括调节Th1 / Th2细胞活性，干扰树突细胞的成熟和分化，减少Treg增殖，以及控制T-细胞抗原受体信号传导因而可降低因为爆发性T细胞增殖相关的免疫病理学风险。这些数据共同支持维他命D具有免疫稳定的关键调节剂的作用。这个因素可能与结肠直肠癌特别相关，因为结肠经常接触化学和细菌致癌物质。事实上，高维他命D饮食已被证明于小鼠模型中可以降低细菌诱发之结肠炎和结肠癌的癌症发病率，而维他命D补充剂可减少促肿瘤的炎症反应。此外，高维他命D水平与结肠直肠癌风险较低有关联，特别是对于具有强烈免疫反应和CD3 + T细胞高度浸润的结肠直肠癌尤为明确之抗癌效应，透过肿瘤 – 宿主相互作用支持维他命D在癌症免疫预防中的作用。与维他命D的免疫调节作用一致。
最近宿主 – 微生物群关联的全基因组研究发现，维他命D受体基因中最重要基因座中的变异，与整体肠道微生物变异和个体细菌的丰富度以及胃肠道和免疫相关组织和细胞的功能有相关。
4.膳食纤维有最好
结肠直肠癌诊断后更高的膳食纤维摄取量，特别是来自谷物和全谷物的摄取量，会提升结肠直肠癌存活率。结肠直肠癌诊断后较诊断前增加纤维摄入量水平的患者，其生存率也显著提高。这些研究结果表明，对罹患结肠直肠癌后之高纤维摄取的影响可能超出对结肠直肠癌发病率的保护作用，并有助于癌症建立更好的预后。
除了改善胰岛素敏感性和脂质的代谢益处外，纤维还具有对全身和局部免疫的调节作用。高纤维或全谷物饮食已经证明可以降低循环发炎反应之标志物。此外，可溶性纤维可以通过肠道细菌发酵成短链脂肪酸，会影响肠道免疫应答的调节。作为正常结肠细胞的主要能量来源，由于Warburg效应，丁酸盐在结肠直肠癌细胞中代谢程度较低，并在细胞核中累积以下调表观基因。通过组蛋白去乙酰化酶表达的抑制去关闭许多癌症相关基因。此外，丁酸盐也被证明与G蛋白偶联受体相互作用，以促进结肠内巨噬细胞和树突状细胞的抗发炎特性。
实际上，摄取纤维会透过丰富具有潜在抗发炎和抗结肠直肠癌特性的双歧杆菌，来预防西方化饮食所诱导结肠黏膜层的缺损。
5.喝杯咖啡会更好
最近的两项前瞻性研究发现，结肠直肠癌诊断后增加咖啡摄取量，复发率会降低，生存率会提高。这一发现与过去报告的习惯性咖啡消费对代谢调节、第2型糖尿病、心血管疾病、肝脏疾病、全因性死亡率和几种癌症（包括结肠直肠癌）发病率的益处是一致的。咖啡中含有的植化物，例如:二萜、蛋白黑素和多酚，都是已知的抗氧化剂，可以防止细胞的恶性转化和生长。此外，咖啡中发现有各种多酚（例如绿原酸）具有抗癌细胞增殖、抗血管生成和抗转移的作用。
此外，咖啡是与肠道微生物群的多样性增加之主要相关饮食因素之一，咖啡对宿主 – 微生物相互作用是有益处。
结论:
尽管有大量证据支持饮食和生活方式调整对结肠直肠癌发病率有重要性，但鲜为人知的是，关于饮食和生活方式调整对确定的癌症患者的生存的影响，要注意的是大多数现有的证据都来自于观察性研究的报告。此外，虽然初步数据支持环境因素、肠道微生物组成和结肠直肠癌的免疫系统之间有潜在相互作用，但人类的直接数据仍然非常有限。需要进一步研究以进行调查几个方向。
（1）这些外在因素如何影响肿瘤相关的免疫反应和如何预测免疫疗法的效果，可能需要通过精心设计的生物标志物临床试验和治疗试验;
（2）饮食与肠道微生物群如何一起形成和与肿瘤免疫微环境相互作用，影响肿瘤生长和远处转移;
（3）基于生活方式的策略，如何与其他抗癌疗法（如免疫疗法和手术）协同作用，用以降低术后复发率，并优化治疗效果。
最后，还是要强调”5大口诀强化免疫力”
- 免疫提升有5宝
- 运动始终是个宝
- 优质脂肪不可少
- 维他命D一起跑
- 膳食纤维有最好
- 喝杯咖啡会更好
- 肠癌人生无限好
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