许多前列腺癌患者在初次确诊时就已经出现远程转移，抗荷尔蒙药物(也称为雄性素剥夺治疗，ADT）则是对于雄性素依赖型之前列腺癌的疗效明确的治疗。
Relugolix (商品名Relumina)是一种口服新型的非胜肽类之活性促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的拮抗剂药物。
促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激动剂（如Leuprorelin Acetate）是目前台湾前列腺癌患者用于雄性素剥夺治疗时候的标准药物，但该药存在着初期会造成睾固酮激增和疗效延迟的问题。而口服新型促性腺激素释放荷尔蒙之拮抗剂relugolix，与Leuprorelin Acetate相比的疗效和安全性目前尚不明确。
2020年06月份《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了HERO研究，该研究在探讨Relugolix与Leuprorelin Acetate用于治疗晚期前列腺癌的对比，该研究是一项多中心、开放标签、随机、对照性的第三期临床试验。
长效型注射剂型之促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激动剂用于治疗晚期前列腺癌时，通常用来去除体内雄性素，以达到化学去势目的。应用该类激动剂初期会引起睾固酮分泌激增，可能导致骨头疼痛、尿路梗阻或脊髓压迫等临床症状，应用数周后也会引起黄体生成素-性腺分泌轴的脱敏和作用下调，从而造成抑制睾固酮水平的效应发生延迟。
而Relugolix是一种口服的、高选择性的促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)之拮抗剂，每天服用一次，每次120 mg，该药物有效半衰期为25小时，能够迅速抑制脑下垂体释放黄体生成素(LH)和促卵滤泡激素(FSH)，并且在以往的第一期和二期研究中显示，使用该药后会有较低的睾固酮水平。而此次发表的HERO研究，其目的是评估口服Relugolix对比注射剂型之Leuprorelin Acetate在晚期前列腺癌癌患者中的疗效和安全性。
在这项3期试验中，研究者以2∶1的比例将155个中心的晚期前列腺癌患者进行随机分配，分别接受为期48周的口服relugolix疗程(以360mg负荷剂量，后续120mg口服每日一次)；或是每3个月注射1次Leuprorelin Acetate 22.5mg的治疗。该研究根据地理区域(南北美洲、欧洲和亚太地区)、是否存在有转移、年龄(≤75岁和＞75岁)进行分层及随机分组。主要研究的终点是持续性去势率，即从第29天到48周接受试验治疗期间，睾固酮水平抑制后低于50ng/dL的患者比例。关键的研究次要终点包括在第4、第15天达到睾固酮去势水平（＜50ng/dL）的患者比例，第15天达到睾固酮深度去势水平（＜20ng/dL）的患者比例，确认的前列腺癌特异性抗原(PSA)反应率（第15天时PSA水平较基线降低＞50%），以及第24周时达到FSH平均水平的患者比例。
结果如下:
共计622例患者接受了relugolix口服治疗，308例患者接受了Leuprorelin Acetate注射治疗。在接受relugolix治疗的患者中，96.7%的比例达到去势水平并且维持至48周，而在接受Leuprorelin Acetate治疗的患者中，这一比例为88.8%。相差7.9个百分点（95% CI，4.1～11.8）表明relugolix与Leuprorelin Acetate相比，具有非劣效性和优效性（优效性P＜0.001）。所有其他关键性研究次要终点均表明relugolix显著优于Leuprorelin Acetate。在relugolix组和Leuprorelin Acetate组中，第4日睾固酮达到去势水平平患者的百分比分别为56.0%和0%，第15天分别为98.7%与12.0%。
Relugolix组和Leuprorelin Acetate 组确认的第15天PSA反应率分别为79.4%与19.8%；第24周FSH水平：Relugolix组为1.72U/L，亮丙瑞林组为5.95U/L。
184例追踪治疗后恢复的患者中，于治疗终止90天后评估了睾固酮恢复情况，结果表明在relugolix组和Leuprorelin Acetate组中，治疗停止后90日时的平均睾固酮水平分别为288.4 ng/dL和58.6 ng/dL。而Relugolix组和Leuprorelin Acetate组的主要心血管副作用件发生率分别为2.9%和6.2%。
我们可以在这项对晚期前列腺癌患者的试验中发现，relugolix作用迅速且可以持续对睾固酮的水平产生抑制作用，效果明显优于Leuprorelin Acetate，并且主要副作用之心血管不良事件风险比Leuprorelin Acetate低了54%。
口服Relugolix抗荷尔蒙药物 可以说是晚期前列腺癌治疗的新选择。
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