在FLAURA研究中，与第一代EGFR靶向药物-gefitinib与erlotinib相比，第三代EGFR靶向药物-泰格莎Tagrisso® (奥希替尼, AZD9291) 的治疗更能得到了更好的疾病控制时间和总生存期。因此，泰格莎Tagrisso® (奥希替尼, AZD9291) 被作为晚期EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗。然而，泰格莎Tagrisso®治疗失败后疾病恶化之时，目前还没有标准的治疗方案，患者通常接受细胞毒性化疗和免疫治疗，但效果不是太好。
EGFR靶向药物联合其他药物的治疗是改善这些患者预后的有吸引力的选择。其中当以EGFR靶向药物联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗注射剂(Bevacizumab) 最具有希望， Bevacizumab是一种抗血管生成的单株抗体，靶向血管内皮生长因子(VEGF)信号通路，可抑制肿瘤血管生成，通过血管正常化改善EGFR 靶向药物的传送，并且可以减轻免疫抑制，并通过效应免疫细胞促进有效的肿瘤浸润。
EGFR靶向药物联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗的第一项的第三期研究是BeTa试验，比较了第一代EGFR靶向药物erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗与erlotinib 单药，在治疗非小细胞肺癌患(未按EGFR突变状态分层)中的疗效，虽然两组之间的总生存期没有显著差异，但次族群分析表明，联合治疗为EGFR突变的非小细胞肺癌患者提供了延长总生存期的益处。且erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗组的疾病控制时间，明显长于erlotinib单一药物组。疾病控制时间分别是17.1个月与 9.7个月。
而JO25567研究是一项随机、多中心的2期临床试验，收录了154名日本晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者，同样也是比较了erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗与erlotinib单一药物分别作为第一线治疗时的疗效。与erlotinib单一药物治疗相比，加上抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗可以显著延长疾病控制时间从9.7个月至16.0个月，降低疾病恶化风险46% 。而NEJ026研究则是一项随机、多中心的3期临床试验，目的在探讨erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗的治疗相对于erlotinib单一药物的治疗在疗效上的获益。截止至2017年9月21日的中期分析结果显示，加上抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗可以显著延长疾病控制时间从13.3个月至16.9个月，降低疾病恶化风险40% 。
要特别提到的是，当NEJ026临床试验开始之时，泰格莎Tagrisso® 还不是晚期EGFR突变转移性的非小细胞肺癌患者的第一线标准治疗。NEJ026临床试验在日本69家医疗中心进行。收录的标准为第3B期、第4期或术后复发、EGFR突变(19外显子缺失、或21外显子Leu858Arg点突变)的非小细胞肺癌患者，先前未接受过全身化疗，分别接受erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗的治疗与erlotinib单一药物的治疗，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。根据性别、吸烟状况、EGFR突变亚型和临床疾病分期进行随机分层，次要终点为总体生存和生活质量。
该研究结果如下:
Erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗的治疗组的中位总体生存期为50.7个月，而erlotinib单一药物的治疗组的中位总生存期为46.2个月。
患者入组到在第二线治疗过程中疾病恶化或死亡的时间部分:Erlotinib联合抗血管新生靶向药物贝伐珠单抗的治疗组的的中位时间为28.6个月，而erlotinib单一药物的治疗组的为24.3个月。
参考文献
Yk A , et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR -mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82.
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