Histone 3- H27M突变(简称H3K27M)的弥漫性中线神经胶细胞瘤(diffuse midline glioma) 极度恶性且对传统胶质瘤化疗药物temozolomide的治疗反应不佳。
而H3K27M突变型的弥漫性中线胶质脑瘤是一种多见于儿童的高级别胶质瘤，大多数患者生存期不足1年，预后极差，目前仍缺乏有效的治疗药物。
目前研究发现GD2 在 H3K27M 突变型神经胶质瘤细胞上高度表达，并证明了 以GD2 为导向的嵌合抗原受体 (CAR)的 T 细胞疗法(CAR-T)的前临床试验有疗效。
该前临床研究收录了四名具有H3K27M 突变弥漫性中线神经胶细胞瘤患者的临床经验，这些患者接受GD2-CAR T 细胞 (GD2-CART)（剂量为静脉内给药 1 00万个 GD2-CAR T 细胞/kg）进行治疗。
表现出有临床效益的患者随后接受GD2-CAR T 的脑室内注射。该治疗毒性在很大程度上与肿瘤的位置有关，但可以透过强化的支持性治疗可以逆转。
由于 CAR T 细胞疗法可能会诱导的脑干发炎反应，而导致阻塞性脑积水、颅内压升高，因此需要余CAR-T细胞疗法后纳入了神经学重症并发症的监控预防措施。该前临床研究未观察到CAR-T细胞疗法的非肿瘤毒性。
收录了四名 H3K27M 突变的弥漫性中线神经胶细胞瘤患者中，有三名于 CAR T 细胞疗法后表现出临床和放射学改善。血浆和脑脊髓液中的促发炎细胞因子有所增加。
该研究表明GD2-CAR T 细胞疗法对 H3K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤具有良好的治疗的前景。为首次人体 1 期临床试验 (NCT04196413) 提供了立论根据。
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