恶性 PEComa 是一种罕见的间充质肿瘤，可以透过靶向治疗来改变其基因的变异。
事实上，PEComa具有 TSC1/TSC2 基因功能的丧失，这会导致mTOR (哺乳动物雷帕霉素靶标) 相关讯号通路的激活，而该讯号通路的异常可以透过 mTOR 抑制剂（如西罗莫司sirolimus）去进行治疗。一小部分的恶性 PEComas 含有已知的 TFE3 融合基因，这会与 TSC1/TSC2 功能丧失的突变产生互斥的现象；因此会衍生出不同的治疗方式。
最近的研究结果显示，mTOR 靶向药物依维莫司(everolimus)在回溯性的病例系列中的治疗反应率大约为 40%，中位的疾病控制时间为 9 个月，这是目前最具有治疗活性的治疗药物。
到目前为止，在晚期的PEComa中缺乏更进一步的治疗方法。
化学疗法的效果可以说是微乎其微，而据研究报导指出使用 VEGF靶向药物可能会有一些反应。
总之，mTOR 靶向药物对恶性 PEComas 的治疗上表现出一定的敏感性。如果疾病在恶化，则可能没有其他药物可供应用。目前正在进行临床前研究，去探讨在患者使用荷尔蒙阻断(aromatase inhibitors )与mTOR 靶向药物的组合疗法，以及 PD1 免疫检查点抑制剂可能的潜在治疗空间。
血管周围上皮样细胞是由独特的上皮样细胞群所组成，通常以血管周围生长的模式，上皮样细胞同时具有黑色素性和肌源性的分化。 PEComas 家族目前被认为是软组织肉瘤中相当独特的亚型。然而，它们的发病率尚未准确地被确认。
PEComas 家族包括了大多数为良性临床过程的肿瘤，例如血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 和肺透明细胞糖瘤。其他的肿瘤家族成员则可以表现出具有侵略性并且能够发展为远短转移的恶性肿瘤，这类恶性肿瘤主要是上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma)。具有恶性肿瘤的形态学特征，例如:多形性、坏死和有丝分裂的情况下，则会称之为 “恶性 PEComa”。
恶性PEComa可以出现在多个部位，包括子宫、腹膜后、胃肠道、膀胱、摄护腺、骨骼和软组织。目前，手术是局部PEComas疾病的主要治疗手段。手术切除后，通常不需要术后的辅助治疗。
在复发的PEComas情况下，则要使用全身治疗，使用 mTOR 靶向药物，因为化疗看起来效果不好。一项新型 mTOR 靶向药物 nabsirolimus 的临床研究已在美国完成，该药物已提交 美国FDA 批准用于该适应症。如前所述，当 mTOR 靶向药物失效后，目前并没有其他有效的选项可以使用。
在 PEComas 中使用 mTOR 靶向药物的基本原理是因为 PEComas 与结节性硬化症复合体 (TSC) 之间是有关联的。PEComas 可能会有杂合性TSC2 基因的缺失和突变（占比为73%）或 TSC1 基因的缺失和突变（占比为27%）。 TSC1 起到稳定 TSC1 的作用，因此 TSC1 的缺失会导致 TSC2 的表达不足。
TSC1 和 TSC2 基因的产物有助于形成一个分子复合物，而它会被mTORC1 (哺乳动物雷帕霉素复合物 1) 所负向调控。 当TSC1 或 TSC2 发生改变的结果，就会活化mTOR 讯号通路使其发生异常。
除了与 TSC1 和 TSC2 基因突变相关的 PEComas 外，还存在有一个小亚群，其中包含TFE3 基因的重排，这个次族群会与TSC1 和 TSC2 基因突变相关的 PEComas呈现互斥。 TFE3 是 MiT 转录因子家族的成员，存在于肺泡状软组织肉瘤(Alveolar Soft Part Sarcoma)、上皮样血管内皮瘤的一部分以及其他的上皮恶性肿瘤中 。
学者Wagner于 2010 年发表了第一份关于 mTOR 靶向药物治疗晚期 PEComas出现疗效的报告。有三名PEComa患者在sirolimus治疗后出现部分反应的。在sirolimus有效的证据之后，尽管缺乏药品监管机构的批准，临床医生已经开始使用 mTOR靶向药物来治疗转移性PEComa的患者。随后，发表了一些小型病例的系列报告，显示了其他 mTOR 靶向药物的活性，例如坦罗莫司（Temsirolimus）和依维莫司。
有一项国际回顾性研的究，该研究包括在五个欧洲软组织肉瘤中心内接受全身性治疗的 53 名晚期/转移性 PEComa 患者。 这是迄今为止发表最具权威性的研究，40 名患者接受了 mTOR 靶向药物治疗：80% 使用sirolimus，12% 使用依everolimus，8% 使用temsirolimus。总体治疗有效率为 40%，所有患者的中位疾病控制时间为 9 个月，缓解患者的中位疾病控制时间有 15 个月，证实 mTOR 靶向药物是该肿瘤中最具活性的药物。有趣的是，在这个研究中，子宫外的 PEComas 对于 mTOR 靶向药物的反应率高于子宫来源的 PEComas，但 中位疾病控制时间延长的趋势并不显著。此外，当mTOR 靶向药物治疗失败后，到再使用其他mTOR 靶向药物又会有新的反应。事实上，两名患者停止了治疗：一名因严重副作用而停止治疗，一名因转移性疾病接受手术。两名患者在疾病进展时再改成sirolimus的治疗，肿瘤又再次获得控制。mTOR 靶向药物最常见的副作用是贫血、粘膜发炎、皮疹、疲劳和血糖、甘油三酯和胆固醇升高。
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