黑色素瘤药物的新生力军
Encorafenib (商品名Braftovi)于2018年6月获得美国食品药物管理局核准了可与binimetinib并用治疗于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人。
Encorafenib被核准用于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人，乃是根据名为COLUMBUS （NCT01909453）的临床试验，该试验收录了577位携带有有BRAF V600E或 V600K 基因突变之不可切除或转移性黑色素瘤病人。入组的病人被随机分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克两次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天两次，三组受试者人数为1：1：1。治疗持续到病情恶化或是产生病人无法耐受的副作用为止。该试验在欧洲、北美洲以及其它国家共计162家医院进行。由独立的中央监测中心，依照RECIST 1.1 反应条件，评估疾病无恶化存活期。合并使用binimetinib 与encorafenib 的病人，疾病无恶化存活期中位数为14.9个月；仅单独使用 vemurafenib病人的疾病无恶化存活期中位数为7.3个月，显示binimetinib 与encorafenib合用可以降低恶化的风险达46% 信赖区间。而Encorafenib在治疗黑色素瘤上常见的副作用:包括疲倦、 恶心、腹泻、腹痛、关节疼痛。
Encorafenib 是用于治疗黑色素瘤的药物，是针对MAPK信号路径中的关键酵素BRAF的小分子抑制剂。而MAPK路径于多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌有重要作用。
结直肠癌 Encorafenib也不缺席
2020 年 4 月，美国食品药品监督管理局又再度核准encorafenib可以合并cetuximab(商品名Erbitux，尔必得舒、西妥昔单抗)用于治疗经美国FDA 核准的基因检测平台，确定具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，且在先前已经接受过1-2现含化学治疗后病情仍然恶化者。
Encorafenib被核准用于具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，乃是根据名为BEACON CRC（NCT02928224）的临床试验，
在这一项随机、对照性、开放标签、多中心的试验，该试验受试者需要符合携带有 BRAF V600E 基因突变阳性的的转移性结直肠癌患者，该项基因的突变必需是经美国FDA 核准的基因检测平台确认，而且患者必须患在先前已经接受过一至两种的治疗方案后，但是疾病病情仍然恶化的条件。评估了encorafenib合并cetuximab的疗效。
该临床试验共有 220 名患者被收录，且被随机分配至实验组: encorafenib（每天口服一次300 mg）合并cetuximab标靶治疗注射，另外有221 名患者则是随机分配至化疗irinotecan或是 FOLFIRI 合并cetuximab标靶治疗的对照组。
该临床试验的主要疗效结果指标是总体生存期。其他疗效结果指标包括有:无疾病恶化期、总体治疗有效率和缓解持续的时间。 总体治疗有效率和治疗缓解持续的时间是通过独立盲法的中央去审查其疗效，在前 220 名随机接受实验组或对照组的患者的群体先进行评估。
研究结果如下:
实验组的encorafenib合并cetuximab的治疗之中位总体生存期为 8.4 个月，而对照组只有 5.4 个月。相较于传统化疗加上cetuximab的标靶治疗，黑色素瘤药物 Encorafenib合并cetuximab的新治疗模式，可以显著降低4成的死亡风险。
实验组的无疾病恶化期为 4.2 个月，而对照组仅仅只有 1.5 个月。相较于传统化疗加上cetuximab的标靶治疗，黑色素瘤药物 Encorafenib合并cetuximab的新治疗模式下，可以显著降低6成的疾病恶化风险。
总体治疗有效率部分，实验组或对照组分别为 20%和 2%。实验组或对照的中位治疗缓解持续的时间为有6.1 个月。
值得关注的副作用部分:encorafenib合并cetuximab的治疗最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮肤起疹子。
该项研究给予的结论：
针对携带有 BRAF V600E 基因突变阳性的转移性结直肠癌患者，先前已经接受过一至两种的治疗方案后，但是疾病病情仍然恶化时，此时的治疗如果采用黑色素瘤药物 Encorafenib合并cetuximab的新治疗模式，而与标准化疗相比，更能显著且有意义的改善患者的总体生存期、无疾病恶化期和总体治疗有效率。
无怪乎，根据名为BEACON 的临床试验的分析，黑色素瘤药物 Encorafenib合并cetuximab的新治疗模式，已经是先前已经接受过治疗的 BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，最新的标准治疗方案。
黑色素瘤药物 Encorafenib导入特定突变的结直肠癌 只是起点 不是终点
正因为上述试验的亮丽成绩，目前医学界正在积极探索黑色素瘤药物 Encorafenib合并cetuximab的新治疗模式是否也可以用于这群携带有 BRAF V600E 基因突变阳性的结直肠癌患者的手术后辅助治疗。为了继续改善患者预后，而医学研究者们正在探索携带有 BRAF V600E 基因突变阳性的的转移性结直肠癌患者其他独特的分子特性其他潜在靶点。此外因为BRAF V600E基因突变阳性的的转移性结直肠癌大多为CMS 1型，与免疫检查点活化、 DNA修复缺陷、高甲基化和高突变负荷有高度相关，是否可以导入PD-1免疫治疗与 BRAF/EGFR 的标靶治疗联合性使用，已经引起了科学界极大的兴趣。其他研究还包括 BRAF、MEK、ERK、CRAF、SHP2和PD-1抑制剂的各种组合。未来的研究方向还应包括关注如何克服抗药机制的治疗方法。
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