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使用结直肠癌与黑色素瘤靶向药物Encorafenib (Braftovi)需要关注的不良反应

新的原发性恶性肿瘤

在接受 BRAF 抑制剂治疗的患者,有观察到可能会出现新的原发性恶性肿瘤,包括皮肤和非皮肤。接受 靶向药物Encorafenib联合 binimetinib 治疗的患者中有 2.6% 发生皮肤鳞状细胞癌,包括角化棘皮瘤,1.6% 会发生基底细胞癌。 皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮首次发生的中位时间为 5.8 个月(范围 1 9 个月)。对于接受 Encorafenib作为单一药物治疗的患者,8% 的患者报告有出现了皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮,1% 的患者报告了基底细胞癌,5% 的患者报告了新的原发性黑色素瘤。在开始治疗前、治疗期间每 2 个月以及停止治疗后最多 6 个月进行皮肤学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。不建议对于出现新发的皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。

而非皮肤的恶性肿瘤

根据其作用机制,靶向药物Encorafenib可能通过突变或其他机制促进与 RAS 激活相关的恶性肿瘤。监测接受靶向药物Encorafenib的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。对 出现RAS 突变阳性非皮肤恶性肿瘤者需要终止靶向药物Encorafenib

BRAF 野生型肿瘤中的肿瘤促进

体外实验表明,在BRAF 野生型癌细胞中暴露于 BRAF 抑制剂的,MAP 激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在开始靶向药物Encorafenib之前,需要再次确认 BRAF V600E V600K 突变的证据。

出血

当靶向药物Encorafenib binimetinib 联合给药时,可能会发生出血。接受联合靶向药物Encorafenib binimetinib 治疗的患者中有 19% 发生出血; 3.2% 的患者发生了 3 级或更大的出血。最常见的出血事件是胃肠道出血事件,包括直肠出血 (4.2%)、便血 (3.1%) 和痔疮出血 (1%)。在新发或进行性脑转移的情况下,1.6% 的患者发生了致命的颅内出血。

葡萄膜炎

在接受靶向药物Encorafenib binimetinib 联合治疗的患者中,已经报告会有葡萄膜炎的出现,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。接受靶向药物Encorafenib联合 binimetinib 治疗的患者的葡萄膜炎发生率为 4%。每次就诊时评估视觉症状。

定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估,并追踪新的或持续的眼科检查结果。

心律异常:QT延长

一些患者会出现靶向药物Encorafenib与剂量依赖相关性的 QTc 间期延长。接受靶向药物Encorafenib联合 binimetinib 治疗,有 0.5%的患者中的 QTcF 会增加至 > 500 ms。监测已经或有发生 QTc 间期延长的显著风险的患者,包括已知有长 QT 间期症侯群、临床上显著的缓慢性心律失常、严重或不受控制的心脏衰竭的患者以及服用其他与 QT 间期延长相关的药物的患者。在Encorafenib给药之前和期间,需要纠正低钾血症和低镁血症。对 QTc > 500 ms,要对不给Encorafenib,或是减少剂量或永久终止。

胚胎胎儿毒性

根据其作用机制,孕妇服用Encorafenib可能会对胎儿造成伤害。 Encorafenib 在大鼠和兔子中会产生胚胎胎儿发育变化。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性使用有效的非荷尔蒙避孕方法,因为 Encorafenib可使荷尔蒙避孕药在治疗期间,和Encorafenib最终剂量后 2 周内无效。

21% 接受Encorafenib单药治疗的患者发生 3 级或 4 级皮肤反应,当Encorafenib binimetinib 联合使用时发生率为 2%

 

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使用结直肠癌与黑色素瘤靶向药物Encorafenib (Braftovi)需要关注的不良反应

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