甲状腺癌是头颈部最为常见的恶性肿瘤。甲状腺癌其中有95%为分化型甲状腺癌(DTC),经治疗后长期的预后极佳,20年存活率超过9成。
关于甲状腺癌的分类:
原发性甲状腺癌:
转移性癌:转移到甲状腺的癌症主要来自肾脏癌、乳癌、或肺癌
兹就原发性甲状腺癌各分型做介绍:
乳突癌(Papillary Thyroid Carcinoma):
是最常见的甲状腺癌,大约占>80%,常盛行于「碘充足」的地区。
乳突癌起源于滤泡细胞,肿瘤常合并钙化的纤维化,乳突癌通常肿瘤生长缓慢,但诊断时有高达30%的乳突癌在甲状腺发现有多个病灶,约30~40%病人有颈部淋巴结转移。超过70%的乳突癌可以摄取放射碘,因此,放射碘的扫描是治疗策略的一大重要部分。
滤泡癌(Follicular Carcinoma):
滤泡癌占原发性甲状腺癌的10~20%,通常为单一颗肿瘤,发现时其癌症的进展程度通常比乳突癌高,滤泡癌更常浸润到外围的肌肉和血管构造。约1/3的滤泡癌病人在诊断是已有远处的器官转移,例如肺部、骨头。但仅有约10%的滤泡癌病人有淋巴结转移。超过80%的滤泡癌可以摄取放射碘。
Hurthle细胞癌(Hurthle Cell Carcinoma):
占原发性甲状腺癌约5%,其恶性度比乳突癌和滤泡癌还要高,更常会有淋巴结和远处的转移。仅仅约10%的Hurthle细胞癌会摄取放射碘,因此,完全的手术切除对Hurthle细胞癌尤显重要。
髓质癌(Medullary Carcinoma):
髓质癌是由滤泡旁的C细胞癌变产生,占所有甲状腺癌的5~7%,其中20~25%的髓质癌病人有家族病史,含有RET致癌基因突变,属于多发性内分泌瘤,髓质癌的恶性度较其它分化型甲状腺癌高,髓质癌有时会转移至肝、肺和骨头。髓质癌会分泌降钙素(calcitonin)及癌胚抗原(CEA),因此这两者可作为肿瘤追踪的标记。髓质癌标准的手术方式为甲状腺全切除术搭配颈部中间分区的淋巴结廓清术。髓质癌不摄取碘,对放射线和化学药物治疗的反应不良。
未分化癌(Anaplastic Carcinoma):
仅占原发性甲状腺癌的1~2%,较常发生于长期有甲腺肿(goiter)的老年人,甲状腺未分化癌为最快速恶化、致命的癌症之一,导致了甲状腺未分化癌被发现时经常已无法做根除性的手术。出现呼吸道窘迫的病患,则需兼做气管造口术以保护呼吸道。化学药物治疗和放射线治疗也被应用来尝试治疗甲状腺未分化癌,但不幸地,往往疗效不佳。
甲状腺淋巴癌(Thyroid Lymphoma):
主要为B细胞来源的非何杰金淋巴癌(non-Hodgkin lymphoma),病人常有桥本氏甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis)的病史。
近年来甲状腺癌发病率逐年上升,而且关于甲状腺癌的基础和临床研究也相应发展迅速。
甲状腺癌的基础研究方面,拜分子病理学突飞猛进的进展,在对甲状腺癌驱动基因的研究,同时这些研究的成果也已经逐步开始应用于临床中,例如甲状腺乳头状癌中常出现BRAF V600E的突变,而髓质癌和乳头状癌中也常会出现RET基因的变异,以上的变异基因都是甲状腺癌靶向治疗的重要靶点。
尽管甲状腺癌治疗发展迅速,但是临床中还是存在很大的挑战和困难,其中一个突出的问题就是晚期甲状腺癌患者的治疗。相当一部分甲状腺癌患者在诊断时就已经是中晚期。其中包括局部晚期,也就是局部肿瘤体积较大,甚至侵犯了气管、食管等周围的脏器;也包括了晚期甲状腺癌,已经出现了肺、肝、脑等远处器官的转移。
目前晚期甲状腺癌患者治疗面临瓶颈,亟需要高疗效且安全的治疗选择
对于局部晚期的甲状腺癌患者,可以于手术前给予新辅助治疗来实现肿瘤的降期,待肿瘤范围缩小之后再进行手术治疗。但无法手术的晚期甲状腺癌患者,却是对化疗反应不敏感,而靶向治疗成为晚期髓质癌和放射性碘难治性分地化型甲状腺癌患者的重要治疗方式。过去已经核准的靶向药物都是抗血管生成的多激酶的抑制剂,例如索拉非尼( sorafenib)、lenvatinib(仑伐替尼,商品名Lenvima) ,这些靶向药物的作用靶点很多,选择性也有限,而且治疗反应率勉强算是中等,而且副作用发生率较高,不能完全满足临床治疗晚期甲状腺癌的需求,临床上迫切需更为有效安全的晚期甲状腺癌治疗选择。
髓质癌和乳头状癌中也常会出现RET基因的变异,而高选择性单靶点的RET抑制剂,例如selpercatinib(赛哌替尼,商品名Retevmo)、pralsetinib (普拉替尼,商品名Gavreto)的相继问世,让晚期甲状腺癌的治疗进入全新阶段。这类精准的单一靶向药物的出现,让晚期甲状腺癌的治疗有了非常振奋人心的消息,这些新的甲状腺癌的靶向药物之靶点的选择更加精准,疗效更加确定,同时副作用更小,大大地助力甲状腺癌“升阶”到了精准医疗新时代
著名的关于药物普拉替尼的ARROW临床试验,研究显示出普拉替尼有一定的RET基因变异的甲状腺癌临床上的疗效。该药物治疗刚刚确诊的RET基因变异的晚期的甲状腺癌患者。患者治疗后的客观有效率达到71%,而治疗先前已经给药过的RET基因变异的晚期的甲状腺癌患者,普拉替尼治疗后的客观有效率也达到60%的良好数据。普拉替尼治疗RET基因有融合的甲状腺癌患者,客观有效率高达89%,疗效令人激赏。
该药物最常见的副作用是贫血、肌肉酸痛和便秘,大多为轻微程度,严重等级的不良反应主要是高血压中和中性白血球减少,临床上处理容易。
甲状腺癌的治疗从过去的单纯手术治疗,发展到内分泌治疗和同位素治疗,又发展到靶向治疗。
而靶向治疗也是不断日新月异,从多靶点的靶向治疗逐渐转化到单靶点高选择性的靶向治疗药物,这代表了甲状腺癌的治疗进步有非常大的突破,正式进入甲状腺癌精准治疗的崭新阶段。

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