许多台湾人应该都不陌生，歌手王梦麟在1980年的「庙会」这首歌，其中的歌词…
欢锣喜鼓咚得隆咚锵 钹铙穿云霄
范谢将军站两旁 叱咤想当年
歌词写到的范谢将军，就是大名鼎鼎，令妖魔鬼怪闻风丧胆的黑白无常，也就是七爷八爷。七爷就是谢必安，八爷是矮爷范无救。七爷八爷是城隍爷的好助手，虽然黑白无常的形象看起来很「严肃」，但其实他们非常温柔善良。七爷八爷跟着城隍爷掌管阴阳两界。城隍爷就像市长，七爷八爷就像是实际执行”驱妖降魔”任务的警察。
早期非小细胞肺癌的治疗以手术切除为主，但一半以上的病人开刀后五年内会复发。手术后接受化学治疗是为了降低复发的机会并延长生命。但早期的化学治疗因药物的毒性较大，病人常常会因为药物的副作用影响，无法完成整个疗程，造成治疗效果不彰。新一代药物如vinorelbine搭配cisplatin的双效疗法，病人的副作用降低，平均在五年内可以增加5%的存活率，有效延长病人的生命。
另外，在这些接受手术切除的早期非小细胞肺癌病人，只有第2A、2B期及第3A期病人，有足够的临床证据证实手术后要常规实行辅助性以cisplatin为主的化学治疗。第1期的病人术后接受化疗不能延长生命；唯有日本人第1B期肺腺癌手术后接受UFUR化疗药物两年可以延长生命的文章，但因只局限在日本肺腺癌病人，其他国家没有类似的经验，因此需要后续更多研究来厘清其效果。
许多台湾人应该都不陌生，歌手王梦麟在1980年的「庙会」这首歌，其中的歌词…
欢锣喜鼓咚得隆咚锵 钹铙穿云霄
范谢将军站两旁 叱咤想当年
歌词写到的范谢将军，就是大名鼎鼎，令妖魔鬼怪闻风丧胆的黑白无常，也就是七爷八爷。七爷就是谢必安，八爷是矮爷范无救。七爷八爷是城隍爷的好助手，虽然黑白无常的形象看起来很「严肃」，但其实他们非常温柔善良。七爷八爷跟着城隍爷掌管阴阳两界。城隍爷就像市长，七爷八爷就像是实际执行”驱妖降魔”任务的警察。
早期非小细胞肺癌的治疗以手术切除为主，但一半以上的病人开刀后五年内会复发。手术后接受化学治疗是为了降低复发的机会并延长生命。但早期的化学治疗因药物的毒性较大，病人常常会因为药物的副作用影响，无法完成整个疗程，造成治疗效果不彰。新一代药物如vinorelbine搭配cisplatin的双效疗法，病人的副作用降低，平均在五年内可以增加5%的存活率，有效延长病人的生命。
另外，在这些接受手术切除的早期非小细胞肺癌病人，只有第2A、2B期及第3A期病人，有足够的临床证据证实手术后要常规实行辅助性以cisplatin为主的化学治疗。第1期的病人术后接受化疗不能延长生命；唯有日本人第1B期肺腺癌手术后接受UFR两年可以延长生命的文章，但因只局限在日本肺腺癌病人，其他国家没有类似的经验，因此需要后续更多研究来厘清其效果。
七爷八爷襄助 城隍驱妖才有成 肺癌术后更需要辅助性EGFR标靶
美国FDA于2020年12月 核准第一个肺癌术后（辅助）EGFR标靶疗法-奥希替尼Tagrisso® (osimertinib, AZD9291)用于治疗已接受完全肿瘤切除手术的早期（1B/2/3A 期）具备有EGFR 基因突变的非小细胞肺癌成人患者。在安全性方面，服用 osimertinib 后常见的副作用如:腹泻、皮疹、皮肤干燥、甲沟炎等。另外值得注意 的 是 ， osimertinib 有 引 起 间 质 性 肺 炎(interstitial lung disease) 或心电图上 QT 期间延长案例。但相较于化疗的恼人副作用，奥希替尼(Osimertinib)的不良反应可说是相当可以令人接受。
表皮生长因子受体EGFR ，又称 ErbB1 或 HER1 (human epidermal
growth factor receptor -1)，是一个分子量 171 kDa 的穿膜醣蛋白(transmembrane glycoprotein)。当 EGFR 的配体 (ligand) 和 EGFR 结合时，当两两HER家族的受体进行同体聚合化 (homo-dimerization)或异体聚合化 (hetero-dimerization)，会活化细胞膜内侧的酪氨酸残基 (tyrosine residues) 进行自动磷酸化 (autophosphorylation)，催化γ phosphate group 从 adenosine triphosphate (ATP) 转移至target proteins，进而活化下游的讯息传递路径，进而主宰了调控细胞的增生、迁移、分化与凋亡的功能。但当 EGFR 发生基因突变时，其受体在没有配体的刺激下，仍可继续和 HER家族的受体形成双聚体，活化下游的讯息传递，促使细胞分裂并抑制细胞凋亡，造成癌化的发生。
第三代EGFR标靶药物-奥希替尼Tagrisso® (osimertinib, AZD9291)，可以抑制具有 EGFR T790M 基因突变之晚期非小细胞肺癌。最早投入临床的适应症，是相较于使用 pemetrexed 并用含铂化疗药，osimertinib 能够显著延长病患之疾病无恶化存活期。日前，osimertinib 也因此得到台湾卫生福利部核准用于 EGFR T790M 突变之 移性非小细胞肺癌患者的第二线治疗。另外次族群分析也发现，osimertinib 可以有效治疗移性非小细胞肺癌出现脑转移患者，可考虑作为治疗的优先选择。
在FLAURA研究中，与第一代EGFR标靶药物-gefitinib与erlotinib相比，第三代EGFR标靶药物-奥希替尼(osimertinib) 的治疗更能得到了更好的疾病控制时间和总生存期。因此，奥希替尼Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 被作为晚期EGFR突变转移性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗。
为何EGFR标靶疗法-奥希替尼 (osimertinib)可以用于治疗已接受完全肿瘤切除手术的早期（1B/2/3A 期）具备有EGFR 基因突变的非小细胞肺癌成人患者?这样的适应症主要是来自一项名为ADAURA临床试验的结果。ADAURA临床试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第三期临床试验，该试验共有682例早期（1B/2/3A 期）具备有EGFR 基因突变，且接受肺癌手术后的非小细胞肺癌患者入组，合适的患者术后以 1:1 的比例将完全切除的且具备有 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌成人患者，随机分配接受osimertinib (80 mg，每天一次）或安慰剂治疗 ，疗程为期3 年。该试验的主要研究终点是根据研究者评估 2-3A 期疾病患者的无病生存期。次要研究终点包括 1B-3A 期疾病患者总体人群的无病生存期、总生存期和安全性。
研究结果如下:
相较于术后安慰剂治疗，也就是只有追踪观察的医疗模式，反而是使用术后辅助性EGFR靶向治疗， 可以降低了79%的肺癌疾病复发或死亡的风险。而osimertinib与安慰剂的医疗模式下，2年无病生存期率分别为89%与53%。重要的是，不管病人是否有接受术后的辅助化疗，术后辅助性EGFR靶向治疗都能增加无病生存时间的好处。
安全性方面与以往EGFR靶向治疗的副作用相吻合，Osimertinib的不良反应可说是相当可以令人接受。Osimertinib的中位暴露时间为22个月。且如果以治疗后是否会影响患者生活质量的分析来看，结果显示，osimertinib与安慰剂的医疗模式下，两组之间病没有临床意义的差异，也就是Osimertinib的治疗应该很适合这一类患者的心理层次上的要求。
这个研究的结论就是当1B 、2与3A 期具备有EGFR 基因突变，且接受肺癌手术后肿瘤完全切除之的非小细胞肺癌患者，不管病人有无接受术后的辅助化疗，术后辅助性EGFR靶向治疗Osimertinib为患者提供了一种非常有效、安全性高且足以改变目前临床实务的革命性治疗方法。
当研究资料截止2020年1月17日，EGFR靶向治疗Osimertinib 组和安慰剂组分别有11%和46%的患者出现疾病复发。在出现疾病复发的患者中，Osimertinib组主要以局部复发为主，而安慰剂组则主要为远处复发。其中EGFR靶向治疗Osimertinib组只有1%的患者出现中枢系统肺癌疾病复发，而安慰剂组为10%。所以，术后辅助性EGFR靶向治疗Osimertinib更可以显著降低具备有EGFR 基因突变的非小细胞肺癌患者最担忧的脑转移发生率，术后辅助性Osimertinib治疗会减少脑转移的发病率，降低中枢系统肺癌疾病复发或死亡风险高达82%。
如果以肺癌手术作为早期（1B/2/3A 期）肺癌的主要手段，就如城隍爷是主宰”驱妖降魔”任务主要的角色，那么辅佐肺癌手术的最好帮手是谁?从这个医疗历史的沿革来看，最佳的”范谢将军”之神队友又是谁呢?
相信诸君会选择的神队友，最佳七爷八爷的人选应该是奥希替尼(Osimertinib)，反观，辅助性含铂类化疗可能是众人心目中的猪队友吧!
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