在 HER2 致癌基因有过度表达或扩增的唾液腺癌之特定病例,已被证明是有靶向药物可治疗的HER2 基因突变之案例。
T-DXd(Enhertu,DS-8201,Fam-trastuzumab deruxtecan )是一种新型抗体化疗复合体药物(简称ADC),其是已以靶向药物贺癌平(trastuzumab)与化疗药物deruxtecan(一种以拓扑异构酶第一型作为抑制的化疗药物)相结合之ADC,最近证明了T-DXd在HER2 过度表达乳腺癌,当贺癌平治疗失败后,T-DXd可以作为其后之药物的选择。
T-DXd在HER2 过度表达乳腺癌中的充满潜力的治疗结果,表明了T-DXd可能可以用于其他HER2 基因有过度表达或扩增的的癌肿,包括唾液腺癌、胆道癌、胃癌、肺癌等,后两者中已经取得美国FDA适应症,相关信息请见: https://mycancerfree.com/hot-3/enhertu-ds8201-t-2022-10-23/及https://mycancerfree.com/case/retdxd-gc-t-2022-08-02/
于2022年Journal of the National Comprehensive Cancer Network 中报告了一名 67 岁男性 HER2 呈现阳性的转移性腮腺癌,在腮腺切除术和术后之顺铂为基础的放化疗的辅助治疗,疾病复发后历经neratinib和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)后,疾病仍然恶化。改用T-DXd治疗他的恶性肿瘤,竟出现完全缓解消失,且这种反应持续了已经有7 个月。所以T-DXd似乎是 HER2 阳性唾液腺癌患者的一种耐受性良好的治疗选择,尤其在 ado-trastuzumab emtansine 和 HER2小分子靶向药物治疗失败后,T-DXd仍然显示出抗肿瘤的活性。
详细病史如下:
一名 67 岁的白人男性出现左侧耳朵不适和颜面麻痹。
磁振造影检查显示左侧腮腺存在有 3 cm的肿块,但无淋巴结肿大。进行了穿刺切片,病理报告显示唾液腺癌伴神经周围侵犯。于是他接受了腮腺切除术,结果是唾液腺癌,分期为T4aN0 S,尔后完成了 6 周的含有顺铂之术后辅助同步性放化疗。
追踪九个月后,他出现了严重的背痛。影像学显示新的胸椎第8节的压缩性骨折,为转移性疾病,且有即将发生的脊髓压迫。他接受了胸椎第5-10节脊柱后路融合手术和胸椎第8节的肋横突切除术。病理学证实与最初的原发性腮腺恶性肿瘤一致,且雄激素受体 (AR) 是阳性与HER2基因有扩增的情形、DNMT3A 突变;FoundationOne 基因检测呈现是微卫星状态的稳定。
进行免疫组织化学的HER2 染色,显示有 > 10% 的腮腺癌细胞的周膜有强烈染色,所以HER2评分为 3+。正子摄影显示整个颈椎和胸椎、左侧肩胛骨、肋骨和股骨头的弥漫性骨转移性。于是患者接受的胸椎立体定向放射治疗,并开始使用denosumab进行骨头药物的治疗。但没有接受针对雄激素受体的治疗。
鉴于有HER2基因的扩增,他有资格在 SUMMIT 临床试验并且使用来HER2小分子靶向药物-neratinib(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT01953926)。尽管最初z反应不错,肿瘤出现完全缓解,但随后在开始neratinib后7 个月,因为正子摄影追踪检查显示双侧肺转移病灶的大小和数量增加,而停止neratinib的治疗。
鉴于疾病又出现恶化,治疗被转换为 T-DM1。开始 T-DM1 后 5 个月,正子摄影追踪检查显示肿瘤再度出现完全缓解。但在使用T-DM1 10 个月后,其肺部和骨头的转移病灶增加。于是开始改用 T-DXd,2 个月后出现肿瘤又再次出现完全缓解。截至2022年2月,已经连续有7 个月都没任何癌症复发或转移性疾病的证据,现在继续每 4 个月进行一次影像学的监测。
他对T-DXd的药物耐受性很好;T-DXd之副作用仅有短暂的疲劳和很轻微的恶心、呕吐和胃轻瘫。
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