对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌，目前这类病患首波治疗是标靶药物贝伐珠单抗搭配免疫药物阿特珠单抗(atezolizumab)，然而医学界对这块领域投注了许多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中临床试验COSMIC-312就是众多研究中的一个，希望再度复制过去的成功密码，对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌病患，仍然使用标靶药物搭配免疫药物的模式，只是标靶药物改成卡博替尼，而免疫药物还是用 阿特珠单抗。
最近已经在医学期刊Lancet Oncology公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果，该项临床研究结果达到了其中一项主要终点，即疾病控制时间确实因此有显著的改善，然而在另一主要研究终点-总体生存期，虽然标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)的模式组尽管显示出了改善趋势，但未达到统计学意义上的改善。
临床试验COSMIC-312是一项随机、对照性的全球多中心的第三期关键性临床试验，在全球多达200个研究中心收录了840名无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌患者。患者以大约 2:1:1 的比例随机分配至以下三组之一：卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。两个研究主要终点：按照RECIST 1.1评估的疾病控制时间以及总体生存期。次要研究终点分别是独立评审委员会’根据RECIST 1.1评估的卡博替尼单一药物治疗组与索拉非尼组的疾病控制时间。其他预先确定的终点包括治疗客观缓解率、缓解持续时间和安全性。
本次公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果资料截止时(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期间随机分配的前837例患者，分别接受卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。结果显示适配器博替尼+ 阿特珠单抗治疗组中位疾病控制时间为6.8个月，索拉非尼组为4.2个月，采用标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)治疗模式，可以相较于过去肝癌的一线治疗索拉非尼，更能降低37%的疾病恶化风险。就6个月的疾病控制率方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为54.5%，索拉非尼组为40.0%；而12个月的疾病控制率方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为28.5%，索拉非尼组为18%。
总体生存期部分:
卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为15.4个月，索拉非尼组为15.5个月，虽然标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)的模式组尽管显示出了改善趋势，但未达到统计学意义上的改善。
在预先确定的疾病控制时间的探索性的次族群分析中，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组在B型肝炎病毒相关肝癌亚组、肝外有转移疾病或大血管侵犯患者以及亚洲受试者中，其疾病控制时间似乎要比绍拉非尼组更长，但在其他预先确定的亚组中则没有类似现象。在总体生存期的分析中，与索拉非尼治疗相比，卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组的在B型肝炎病毒相关肝癌病患中的总体生存期似乎比绍拉非尼治疗组要来得更长，但在任何其他预先指定的亚组中没有。
在治疗反应率方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组分别为11% 、3.7%、6.4%，而疾病控制率三组分别为78%、65%、84%。
在安全性方面，卡博替尼+ 阿特珠单抗组会产生导致较多的副作用，其出现严重等级治疗相关副作用有54%，而索拉非尼治疗组仅有32%。
尽管标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)的治疗模式，与过去肝癌的一线治疗索拉非尼相比较，其总体生存期并没有显著改善，但该种标靶药物搭配免疫药物的模式还是显著改善疾病控制时间，并让疾病控制率增加，这也可以说是具有临床意义。对于部分患者来说，例如在有症状的患者，疾病负荷大或是有门静脉主干闭塞、及有发生并发症的风险等，推迟病情恶化和达成快速的疾病控制可能更为重要。
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