胰腺癌,号称是「癌中之王」,发生率虽然不高,但第四期胰腺癌的死亡率高达9成,第四期胰腺癌的治疗目前仍是化学治疗,虽然药物有所进步进步,可推迟病程进展且延长生命,但第四期胰腺癌确实是难缠的癌症,仍然是铁板一块,连目前最夯的免疫治疗都没有发挥的余地。
根据国健署统计,2019年胰腺癌位居台湾恶性肿瘤死因第7名。台湾一年确诊胰腺癌病患将近2,500人,但因胰腺癌早期大部分没有症状,高达6成以上的患者初次确诊就是第四期胰腺癌,第四期胰腺癌是致死率最高的肿瘤之一,即便接受现有的一线标准化学治疗方案,总体生存期大约12个月癌细胞已扩散到淋巴或转移到其他器官,造成每年新诊断每10个胰腺癌患者约有9人不到一年内就死亡。
也因此对于第四期胰腺癌患者而言,寻求新的治疗策略是非常重要的临床价值。目前医界知道,放射治疗本身可以启动癌细胞毒杀的密令,进而可以调节身体的抗肿瘤免疫反应,目前最夯的免疫检查点抑制剂如果能碰上放射治疗,可能会一时天雷勾动地火,让联合作战模式在肿瘤中产生更好的反应,突破免疫治疗在部分癌症的困境。
而今年发表于临床肿瘤医学其看上的CheckPAC临床试验,该研究共收录88例第四期胰腺癌且是困难治疗的患者,其中41例给予立体放射治疗SBRT合并单免疫治疗nivolumab,而另外43例给予立体放射治疗SBRT合并双免疫治疗nivolumab及Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)。
而Ipilimumab是重组人类单株抗体,会与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)结合。CTLA-4是T细胞活性的负向调节因子。Ipilimumab可以与CTLA-4结合,阻断CTLA-4与配体CD80/CD86的交互作用。目前已知阻断CTLA-4可增强T细胞 的活化及增生,包含肿瘤浸润T作用细胞的活化和增生。抑制CTLA-4讯号传递也会降低调节性T细胞的功能,促使T细胞的反应性全面增加,包括抗肿瘤免疫反应,达到治疗癌症的效果,这是一种新型态的免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor)治疗。
该研究结果表明,给予立体放射治疗SBRT合并单免疫治疗nivolumab治疗组的临床获益率为17.1%,给予立体放射治疗SBRT合并双免疫治疗nivolumab及Ipilimumab治疗组的临床获益率则高达37.2%。
至于在疾病控制时间和总生存时间方面,立体放射治疗SBRT合并单免疫治疗nivolumab治疗分别为1.7和3.8个月,而的立体放射治疗SBRT合并双免疫治疗nivolumab及Ipilimumab组分别为1.6和3.8个月。
该项研究给了一个很重要的讯息,对于难治性第四期胰腺癌患者进行立体放射治疗SBRT合并双免疫治疗nivolumab及Ipilimumab治疗,放疗免疫合并治疗的新模式,呈现出具有临床意义的抗肿瘤活性。
也就是最夯的免疫检查点抑制剂碰上放射治疗,可能真的会在难治性第四期胰腺癌患者身上,一时天雷勾动地火,让联合作战模式在肿瘤中产生更好的反应,突破免疫治疗在难治性第四期胰腺癌患者的困境。

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