2021 年 8 月，美国FDA 核准 belzutifan 用于治疗需要治疗、但不需要立即手术的VHL 疾病相关肾细胞癌患者。
根据2期临床试验Study-004，这是一项开放标签的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相关肾细胞癌的患者。 受试者有97% 之前接受过肿瘤缩小手术。该研究主要疗效终点是 肿瘤反应率，在中位追踪 21.8 个月（其中 30 名患者确认为肿瘤呈现部分缓解）后，肿瘤反应率为 49%。 另外 30 名患者 (49%) 对治疗的最好反应是肿瘤稳定。 中位有效时间为 8.2 个月。 未达到中位缓解持续时间。
NCCN专家组将Pazopanib列为推荐的实证等级 2A 类，在某些情况下可用于 VHL 疾病相关但非转移性病变患者的选择。 在一项2期试验中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治疗。肿瘤反应率有 42% ，且有 52% 的肾肿瘤特异性反应率。
VHL疾病，其实就是Von Hippel-Lindau综合征，逢希伯-林道综合征 ( Von Hippel-Lindau Disease )。
疾病简介：
在1904年首先由德国眼科Eugen von Hippel医师，发现了眼睛当中变异的血管瘤，而1926年瑞典病理学家Arvid Lindau描述了脑部和脊椎的血管瘤。这些文献阐述是同种疾病的不同变异。此症发病时间并无特定年龄，临床表现多样，除造成血管异常增生外，亦伴随全身多个器官产生肿瘤，肿瘤多半在青年期会出现，这些肿瘤有可能是良性的也有可能是恶性。
Von Hippel-Lindau综合征为第三号染色体短臂上3p25.3位置上的VHL基因发生变异。VHL基因为肿瘤抑制基因，若此基因突变失去功能，将无法抑制细胞不正常的增生而形成肿瘤。
Von Hippel-Lindau综合征的发生率/年龄：
目前国内发生率不明，研究指出国外的发生率约1/36,000。从孩童到七十岁皆有可能发生，任何年龄均有可能罹患此症，而临床多是在成年之后确认诊断。
Von Hippel-Lindau综合征的种族/性别比：
各种族皆会发生，无明显差别，男、女性患病率相同，通常肿瘤会同时发生，但统计数据指出肿瘤在不同人种会有差异产生，例：法国人易患神经系统肿瘤，德国人易患嗜铬细胞瘤，日本人则易患肾肿瘤。
Von Hippel-Lindau综合征的遗传模式：
体染色体显性遗传性疾病，研究指出20% 的患者为家族中首起突变。由于无单一症状或特定年龄，且亲属间患病程度差异度极大，若家族中有患病者，建议其余成员可透过基因筛检作为鉴别诊断。下一胎无分男女，均有二分之ㄧ机率会罹患此症，患者可咨询医师，产前基因检测，胎儿是否带有致病基因。
Von Hippel-Lindau综合征的症状：
此症常由视网膜发现病灶，严重程度有可能会失明；因血管瘤不断增生，各系统皆有机会侵犯，如神经、脑部、视网膜、肾上腺、肾脏、胰脏等处，无法根治及预测其范围。病程间隔时间不一，可同时或先后出现，甚至长达几年或数十年，常造成患者求助于各科之间，仍无法确诊。因器官及各系统的特殊性， VHL侵犯的情形会呈现不同病程及变化，并造成不同的症状及影响：
1.肾肿瘤及肾细胞癌 (Renal Cell Carcinoma. RCC)
- VHL会合并器官病变的问题，包括胰腺囊肿、肾囊肿或肾细胞癌，患者主要死因为恶性肾脏细胞肿瘤（RCC）（约占35~75%），好发于40岁以上中年人。
- 据国外文献指出，约40%患者因肾脏癌而过世。男性更易患肾癌，且肿瘤发展速度更快，且易出现术后并发症。
2.视网膜血管母细胞瘤（Retinal Hemangioblastomas）
- 约70%患者，平均确诊年龄为25岁，初始无症状，慢慢出现斑点及神经肿胀、麻木和青光眼，肿瘤扩大之后，逐渐蔓延至中央；虽非恶性肿瘤，却将造成不可逆之视力损害。
- 可由眼底镜检查（ophthalmoscopic）发现。早期可以雷射（laser ）或低温疗法 （cryotherapy ）处理，以避免视觉丧失。
3.中枢神经血管母细胞瘤（Central Nervous System Hemangioblastomas）
- 次要死因，即此症在20岁之后，会影响患者的中枢神经系统，约70%出现肿瘤；位于后脑，但在脑干和脊髓亦会发现。会有头痛、平衡感丧失症状，而其中脑部占80%，脊髓则占20%。虽然多未形成恶性肿瘤，但如在区域之内渐形扩大，未切除肿瘤，将会导致死亡。
4.嗜铬细胞瘤
- 罹患嗜铬细胞瘤机率较一般人高且早发于年轻人；嗜铬细胞瘤为肾上腺髓质、感神经节或其他部位的嗜铬组织，会持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能异常；极少数为恶性肿瘤，但须留意监控的是血压的变化。
5.其他
- 一般男性常见有副睪囊肿，但当VHL患者罹患副睪囊肿时，需注意会转成恶性；对女性而言，乳头状囊腺瘤通常为良性肿瘤，但当VHL患者发生时，可能会造成卵巢及子宫的损害。
- 约10% 患者中会发现有内淋巴囊肿瘤，易导致严重的听力丧失。
VHL疾病数据源: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/212
肾癌相关信息请至: https://www.cancerinfotw.org/
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