癌症治疗新”浪花兄弟” 放射治疗联合免疫治疗

浪花兄弟(英语:The Splash Brothers)是NBA金州勇士的后卫组合史蒂芬·柯瑞及克雷·汤普森。他们是勇士队的双后卫,2015年成为勇士自1993年后勇士队首个NBA明星赛组合。两人远距投射(尤其是三分球)命中率极高,于2012-13赛季,柯瑞投进272球三分球,汤普森投进211球三分球,二人合计投入483球三分球,打破了NBA例行赛同队二人之三分球总和纪录,成为NBA史上第一对能于同季各自投进200球以上三分球的二人组合。目前二人已于2013-2016年连续四个赛季于例行赛各自投进200球以上的三分球,两人在2015-16赛季将此纪录刷新至678球。他们亦是2014年世界篮球锦标赛的队友,并夺得金牌。此组合因”Splash the net with the ball,particularly on three-point shots.”(破篮得分,特别是三分球)而得名。二人在2015年及2016年的NBA三分球大赛的决赛上演了「兄弟内讧」,结果2015年的三分球大赛冠军由柯瑞夺得,翌年则由汤普森夺得。 

随着医学界对肿瘤免疫学的逐渐理解,与放射治疗治疗联合免疫治疗应用相关知识的进一步了解。有许多的研究以放射治疗和免疫联合为基础的治疗, 势必将来能够在局部和整体上加强对肿瘤的控制。

大约一半的新诊断的癌症患者及很多晚期或复发性癌症患者接受过放射线治疗,需要通过放射线治疗直

接杀伤肿瘤细胞来控制癌症。但是,现行放射线治疗的放射剂量和治疗计划都是依据过去治疗经验制定的。尽管早期的临床研究表明放射线治疗可以导致照射区域和其他远程的未被照射区域发生重要放射线免疫反应—。而那些未被照射的区域是由于其发生了所谓的“远隔效应Abscopal effect”后,可产生相应的疗效,目前远隔效应所产生的机制并不十分清楚也未被充分临床充分利用。

最近的许多研究已经透露出了远隔效应潜在的免疫机制,为发展放射治疗结合免疫治疗开启了癌症治疗的新纪元。

随着近年来癌症免疫治疗领域屡屡取得突破性的进展,放射线治疗结合免疫治疗很可能在未来的十年彻底改变许多种癌症的标准治疗,所以深入理解放射线治疗的免疫效应,绝对是有需要的。

放射线治疗一直是癌症治疗中的一种标准治疗方法,放射线治疗会诱导不可逆的DNA损伤和癌细胞死亡,从而针对快速增殖的癌细胞,达到抑制肿瘤的作用。在放射线照射癌症,杀伤局部肿瘤细胞的同时,肿瘤相关抗原的释放与表达都增加,如此使得癌症造成的免疫抑制微环境的情形得到改善,因而启动了特异性T细胞免疫反应而促使癌细胞形成了”原位疫苗”。

如果给予合适的放射线治疗剂量与分割模式,以及在最佳时机联合相呼应的免疫治疗药物,如免疫检查点抑制剂,很可能可以杀伤千里之外的癌细胞,启动免疫毒杀反映去破坏放射线治疗照野以外的远处癌转移病灶。

目前将处理过的自体肿瘤或异体肿瘤制成的疫苗,或是基因工程制作的疫苗都可以激发机体对抗肿瘤的特异性免疫反应。目前通过接种肿瘤疫苗或肿瘤相关抗原疫苗, 配合进行针对肿瘤局部的放射线治疗, 在一些研究中已经取得了步错的效果, 但如何作用之机制还需要进一步证实。也有研究发现放射线治疗过程中伴随肿瘤特异性免疫反应的启动,如搭配免疫检查点抑制剂,对于放射治疗免疫反应的启动效果是非常重要,但其中机制一直不清楚。

近年来也有大量研究发现,肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞激素,对于癌细胞的转移以及抗药性的产生是一大“帮凶”。放射线治疗除了具有直接杀伤肿瘤细胞的作用,还会引起肿瘤微环境中的免疫细胞数量及其功能的改变,从而影响抗肿瘤的免疫功能。

放射线治疗能够增加部分免疫细胞于肿瘤及周遭淋巴结的浸润,增强或抑制免疫细胞的功能,从而启动或抑制机体的抗肿瘤免疫功能。所以如何妥善应用放射线治疗放疗对微环境中的免疫细胞数量及功能的影响,对未来肿瘤的治疗具有关键的角色。

尽管放射线治疗联合免疫治疗癌症的临床研究尚处于萌芽期, 但研究人员在细胞激素或疫苗联合放射线治疗癌症的领域中取得了一定的进展。免疫检查点抑制剂与放射线治疗联合可增加肿瘤的局部控制率和减少肿瘤潜在的转移率,这也已经为免疫治疗联合放射治疗提供重要方向。但是,仍需大量的研究来证实如何提高放射线治疗联合免疫治疗的疗效。

免疫治疗也可作为少量转移性肿瘤的标准治疗,搭配大剂量放射线的辅助治疗,放射线治疗所导致的原位肿瘤疫苗效应结合免疫治疗的局部及系统性效应,可以降低肿瘤远处转移的风险。

免疫治疗也有望作为标准放化疗的辅助治疗。免疫治疗可能可以增加标准放化疗通过放射线治疗和免疫调节剂的局部性和系统性协同作用,来增加对肿瘤的局部控制率和降低远处转率的疗效,最终提高疾病控制的时间,并有望提高治愈率。

放射线治疗也有可能增强免疫治疗,藉以增加对特异性肿瘤残余灶的疗效。

放射线治疗作为免疫治疗联合的部分, 正在受到越来越多的关注。随着进一步的研究, 一旦证实放射线治疗与免疫治疗联合应用的确切临床效果和作用机制, 将有可能利用已有的治疗方法和设备形成一种全新的癌症治疗方法。

 

 

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