所谓罕见肿瘤，定义为在任何一年内新诊断该肿瘤少于 1,250 例，或是在 每100,000 人口中每年少于 6 例该种的肿瘤。 目前已经有超过 200 种不同类型的罕见或不太常见的肿瘤，被称为罕见肿瘤。
相较于罕见肿瘤，不太常见的肿瘤有脑癌、甲状腺癌、肝癌、胰脏癌、肾癌、睾丸癌等等。
目前已经有数百种不同类型的罕见和不太常见的肿瘤，当罕见与不常见肿瘤结合在一起时，数量之大会对民众的健康和福祉产生毁灭性的影响。根据澳洲肿瘤的估计，2017 年在澳大利亚，估计有 52,000 人被诊断出患有罕见肿瘤，其中 25,000 人死亡。
遇到罕见肿瘤个案对临床医师而言，好像是早上一开家门上班，就愈健保老虎一般，充满了恐惧与高度不确定感。然而对许多常见肿瘤的潜在遗传基因易感性的鉴定，和致病基因突变的确认，已经为肿瘤患者许多具有挑战性的问题提出了解套方法。所以对罕见肿瘤肿瘤进行全面性的基因组分析，可能会提供有关潜在疗法、对寻求抗癌疗法抗药性的可能性、临床试验和新疗法的信息。
鉴于新药发现的飞速发展，在罕见肿瘤初次就诊或诊断后，可以进行全面的基因组分析，可能会让疾病有新的治疗方法选择，可以确定您的肿瘤是否可能对特定临床试验中正在测试的治疗产生反应。
而组织细胞肉瘤(Histiocytic sarcoma)就是一种非常罕见的血液系统的恶性肿瘤，组织细胞肉瘤的发病率为0.17/每百万人，并且偏好发于男性，发病年龄分布范围很广。
其临床症状的表现从局部孤立性肿块到严重的播散性疾病，常常伴随有淋巴结外的病灶，包括皮肤，软组织，胃肠道和造血系统。表现出体重减轻，发烧和盗汗方面的全身症状。
有大约25％的病例中，可以是已存在的血液淋巴疾病的转分化作用。
该病目前缺乏有效全身治疗，总生存期大多只有6个月。
最近的基因组学的研究发现，组织细胞肉瘤会出现MAPK/ERK讯号传递系统中，会频繁地出现且有潜在的标靶药物作用之突变基因，MAPK/ERK讯号传递系统出现异常启动，对组织细胞肉瘤的发病机制具有重要作用。
最近有人发表了一位KRAS基因突变的组织细胞肉瘤的患者治疗个案的报告，该名患者经过了MEK标靶药物trametinib治疗后，肿瘤几乎完全消失。这也充分强调了组织细胞肉瘤在首波第一线治疗前，就应该进行基因检测的需要性，如果发现可能有药物作用的标靶治疗靶点出现，像是这位有KRAS基因突变者，就可以使用MEK标靶药物治疗。
还有另一个案的报告:69岁的白人男性，常规检查发现右颈出现淋巴结肿大。初次检查发现右颈部有多个肿大淋巴结以及右舌根有肿瘤病变。进一步检查发现右侧口咽有肿块，大小为1.5×1.9×3.0 公分，标准化摄取值（医学上称SUV）为54.1；右颈部IIA、IIB和III区有多个淋巴结肿大，最大为2.9 公分，SUV 为45.6；胸部、腹部或骨盆腔没有转移。骨髓检查是正常骨髓，无恶性肿瘤迹象。将右颈部淋巴结切除化验，病理发现符合组织细胞肉瘤的诊断。该名患者在首波第一线治疗前，就进行基因检测，采用FoundationOne Heme对颈部淋巴结进行基因组检测，结果出现了有KRAS Q61H（变异等位基因频率[VAF]为29.4%）、PTEN D24G（VAF:16.5%）和EPHB1 R327C（VAF:14.5%）。
鉴于KRAS基因突变在MAP/ERK讯号传递系统中占有重要致癌的角色，于是建议给予患者口服MEK抑制剂Trametinib。Trametinib治疗3个月后，舌根病变和大部分的颈部淋巴结肿瘤都呈现缩小。Trametinib治疗7个月后，患者出现中等程度的疲劳、周边水肿和痤疮样皮疹，Trametinib减剂量继续使用。Trametinib治疗1年后，患者出现急性呼吸困难和心跳过速于急诊就诊，检查后发现右肺三级和四级肺动脉有多处栓塞，于是开始抗凝血治疗。肺栓塞可能是由因于Trametinib治疗，因此停用Trametinib。但同时检视右颈残留淋巴结大为缩小，SUV值由既往的50.1 ，降至7.9，其他颈部淋巴结和舌根的肿瘤病变均消失。
在此之时，经过多专科医疗团队讨论后，患者接受了经口的舌根切除和右颈淋巴结清扫手术。术后的舌根病理检查显示，病变多为治疗引起的坏死，残留的肿瘤细胞极为罕见。同样，18个淋巴结中只有1个还存在及少量的癌细胞病灶，其余均为治疗后的坏死改变。影像检查和病理结果均证实，Trametinib的治疗达到近完全缓解。随后给予舌根放射治疗作为巩固/辅助治疗。自最初诊断组织细胞肉瘤的31个月后，患者仍然存活，无临床或影像学的肿瘤复发迹象。
除了组织细胞肉瘤，其他组织细胞疾病，例如朗格汉斯细胞组织细胞增多症和Erdheim-Chester病，均有较高的MAPK/ERK途径中的基因突变发生率。尽管BRAF V600E基因突变是MAP/ERK讯号传递系统中最常见改变，而MAP2K1、ARAF、NRAS和 KRAS也是MAP/ERK讯号传递系统中会出现的基因突变。
而组织细胞肉瘤也会有KRAS基因的突变，突变主要发生在外显子2和3的位置。针对MAP/ERK讯号传递系统的标靶治疗，在除了组织细胞肉瘤以外的各种组织细胞肿瘤治疗中显示出治疗有效性。最近，又有一份携带有MAP2K1-F53L基因突变的续发发性组织细胞肉瘤之病例报告，显示出使用MEK标靶药物trametinib治疗是有效的。
这位69岁的白人男性患者采用MEK标靶药物trametinib。尽管该药物确实产生产生了持久的疗效，但患者也经历了多种副作用，包括疲惫、周边水肿和痤疮样皮疹，最终还因为MEK标靶药物trametinib导致双侧肺栓塞，需要中断治疗。所以对于已获得MEK标靶药物trametinib最佳疗效的患者，是否可以考虑通过间歇给药来降低药物的毒性，是值得进一步探讨。但MEK标靶药物trametinib的治疗确实让该患者的肿瘤负荷减少，使得患者有机会进行后续残留病灶的手术切除。让患者自最初诊断后31个月仍然存活，无复发迹象。
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