天然的植物化合物防止癌症复发机转
文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 癌细胞进行上皮间质转化（EMT）发展，其过程涉及许多机转，而且会造成癌细胞转化，获得侵袭、局部与远程转移、对于抗癌药物的抗药性。 简而言之，BMP7和肝细胞生长因子（HGF）负责维持细胞上皮表现型。这两种分子可以维持E-钙粘蛋白和Smads 1,5,7和8表达，并阻断Smads 2和3表达。另一方面，外源性或内源性的因子所引发的炎症反应会导致Th17 / Treg平衡失调，而合成IL-6后刺激NFκB并诱导上皮间质转化（EMT）发展过程。上皮间质转化（EMT）发展过程晚期会产生糖基化终产物（AGEs）诱导蛋白质结构交联，刺激单核细胞为主的炎症反应及氧化反应和最终Snail蛋白的上调，导致上皮间质转化（EMT）发展出来。这些效果都是通过称为RAGES的特定接收器来调节的。 而反应性氧化物（ROS）产生氧化反应，并刺激TGF-β，αSMA，RAS / RAF / MEK / ERK级联反应和基质金属蛋白酶（MMPs）上调，导致癌细胞的迁移，启动侵袭性能力。 TGF-β启动过表达Snail，Slug，N-钙黏着蛋白，Smads 2、3，这些都与EMT诱导的经典途径有关，并下调E-钙粘着蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β，也刺激RhoA / ROCK，最后刺激了NFκB。生长因子还刺激RAS / RAF / MEK / ERK级联和MMPs的上调，再次诱导癌细胞进行迁移和侵袭。同样，它们刺激P13k /整联蛋白连接的激酶（ILK）/蛋白激酶B（Akt）级联，并且GSK3β被阻断。发炎性细胞激素如IL-6，还刺激信号转导和转录激活因子3（STAT3），血管内皮生长因子（VEGF）和MMP，也会诱导癌细胞迁移、侵袭和诱导血管生成。最后，Notch-1C直接诱导间质基因，如N-钙黏着蛋白。 而癌细胞的上皮间质转化（EMT）发展过程中的关键事件，天然的植物化合物占有重要的预防癌症进展的角色。会对EMT过程进行干扰，针对机转中的诸多讯号传递路径作为干扰目标。举例如下: 白花丹素透过增加ZO-1表达，黄芩苷藉由降低IL-1β作用；芍药甙、Eupatolide、没食子酸、Cairicoside E通过阻断Smad 2/3磷酸化，或是α–茄碱，蛇床子素透过E-钙粘蛋白的表达上调，香豆素导致上皮间质转化（EMT）发展过程受到
