其他乳房肿瘤(简)

在肿瘤病理学与靶向治疗的领域中，HER2（人类表皮生长因子受体2） 毫无疑问是我们最熟悉的抗战靶点之一。然而，当我们在临床上拿到一份胃癌的病理报告时，千万不能直接套用乳腺癌那套熟能生巧的评分逻辑。相同的免疫组织化学染色（IHC），在不同的器官组织中，解读方式有着决定性的差异。这并非因为 HER2 蛋白本身的物理结构在胃部产生了突变，而是因为肿瘤细胞的生长形态学与微环境结构（Tumor biology and growth pattern） 截然不同。   结构决定命运：为什么乳腺癌的尺不能量胃癌的体？ 乳腺癌与胃癌的组织学架构存在本质差异，直接移植乳腺癌的评分标准会导致胃癌患者的 HER2 假阴性率大幅上升，错失靶向治疗机会。   临床上，乳腺癌细胞多以实体巢状或片状（Solid nests / sheets of tumor cells） 紧密排列。在这种排列下，细胞与细胞之间边界清晰且完整相连，就像是一群人在广场上排成极为紧密的方阵。因此，当 HER2 蛋白过度表达时，信号会均匀且完整地环绕整个细胞膜，形成所谓的完全环状膜染色（Complete circumferential membrane staining）。   然而，当战场转移到胃癌时，我们面对的是腺体形成（Gland-forming tumor architecture） 的极化上皮细胞。胃癌细胞会试图模仿正常的胃腺体，排列成管状或环状结构。在这种情况下，细胞只有侧面和基底面相互靠拢，顶端则是面向分泌黏液的腺腔。如果我们把乳腺癌细胞想象成一颗颗全方位包裹糖衣的「糖葫芦」，那么胃癌细胞就像是一整排背靠背、手拉手围成一圈的「防暴警察」。他们的正面（面对腺腔的顶端膜）是不与邻居接触的，因此在病理染色下，我们只会看到基底侧/侧边膜染色（Basolateral / lateral membrane staining），呈现出类似「马蹄形」或不完整的 U 字型染色。   胃癌中常见的「不完整膜染色」或「高度异质性（Heterogeneous）」，是其本身腺体生长特性的必然表现（Expected），绝对不是实验室操作不当的「人工假象（Artifact）」。

Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓达维/戈沙妥珠单抗，是一种对Trop-2具有高度特异性的ADC治疗药物)。其篮子研究IMMU-132-011中Trodelvy对多种实体癌症进行了探索，其中三阴性和激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌在内的多瘤种中获得了积极结果。ADC就是抗体-化疗复合体药物，是一类新兴崛起的癌症创新型之治疗药物，将单株抗体的标靶药物之特异性打靶目标能力，与化疗的细胞毒杀作用相结合，想了解ADC请连结 https://www.youtube.com/watch?v=bZkKW3t8mfM。       而TROPiCS-02研究作为第三期的注册研性究，验证了Trodelvy用于激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌后线治疗的疗效和安全性。2022年该研究结果的中位无疾病恶化生存期（PFS）和首次中期的总体生存期（OS）之分析结果发表在《Journal of Clinical Oncology》，研究达到PFS的主要研究终点，疾病进展或死亡风险降低34%，总体生存期结果尚不成熟。而于2022年ESMO第二次中期总体生存期的分析结果显示，Trodelvy可以显着改善患者的存活率。该项成果于2023年8月23日全文正式发表在顶级医学期刊-THE LANCET上。这也是继Trodelvy在晚期三阴性乳腺癌的ASCENT研究荣登新英格兰医学杂志之后，Trodelvy相关的研究再次登上世界级的医学期刊。   激素受体阳性/HER2阴性是乳腺癌中最常见的分子亚型，大约占所有乳腺癌患者的70%。CDK4/6抑制剂合并激素治疗是目前无内脏危急状况之激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的第一线标准治疗方案，但如果治疗失败后的最佳治疗方案目前仍不清楚。   化疗作为激素治疗出现抗药性后的常见选择，但是可以用于后线治疗的化疗方案其实不多，且让患者生存得到的获益有限、且副作用的迭加可能会严重影响生活质量。所以激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的后线治疗，目前实际上仍然存在着巨大的未被满足的临床需要。