化疗药物 (简)

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 免疫治疗对于微卫星稳定型(MSS)的癌症患者之疗效有限。 同时，MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶， 一种DNA损伤的修复相关基因）甲基化所带来的基因沉默，也会降低患者癌细胞对于免疫治疗药物的敏感性。而化疗药物Temozolmide（TMZ）则具有一定的免疫增敏效果。 在2021年的ESMO大会上，意大利米兰Fondazione IRCCS中心的Pietrantonio团队公布了他们针对使用Temozolmide增敏免疫疗法的最新研究成果。通过在免疫联合疗法治疗前，就预先给予化疗Temozolmide。

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。 个体化的治疗主要是根据其组织学特征和遗传特征对癌症新进行亚型的分类，在对亚型给予最适合的治疗。 黏液性结直肠癌腺癌–独特的结癌 结直肠癌最常见的病理学亚型是腺癌，其中粘液腺癌是一种独特的亚型，其特征是含有丰富的粘液成分，至少占了肿瘤体积的 50%。约10%–20% 的 结直肠癌患者属于结直肠癌粘液亚型腺癌(mucinous adenocarcinoma)，但据观察，这一比例在亚洲应该比较低，在西方国家较高。 在临床病理方面，黏液性结直肠癌腺癌发生在近端结，比在直肠或远程结肠中更常见。与非粘液性结直肠腺癌相比，女性和年轻患者罹患黏液性结直肠癌腺癌的比例均较高。此外，黏液性结直肠癌腺癌经常是已处于晚期阶段时才被诊断出来，并且与非粘液性结腺癌相比，它们对结癌化疗的反应通常比较差                黏液性结直肠癌有别于其他类型结癌的治疗目标 分子基因的评估，显示粘液性和非黏液性结直肠癌之间存在显著差异，表明肿瘤发生的机制不同。 MUC2 蛋白的过度表达是区分粘液性结直肠腺癌与其非粘液性对应物的最明显的分子基因突变之一。黏液性结直肠癌还与高度微卫星不稳定性 (MSI-H) 相关，这与 Lynch 症候群，一种遗传性结癌症候群有关联。此外，黏液性结直肠癌 也与Ras-Raf-MEK-ERK 讯号通路（RAS/MAPK 通路）的突变有关。 有关黏液性结直肠癌患者的预后和总体生存期的研究有些相互矛盾的结果。黏液性结直肠癌患者的治疗目前是参照其他类型结癌的标治疗准指南。然而，考虑到他们对目前的结癌化疗的反应差，所以迫切需要个体化、专门因应的治疗法，专门针对黏液性结直肠癌患者的治疗。 黏液性和非黏液性结直肠癌目前治疗方法和预后的比较

根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性結直腸癌患者的預後和治療患者的策略。 特別是，BRAF突變佔轉移性結直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸 ，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。 此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性結直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性結直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌相同的治療方法 在生物學上，BRAF突變的轉移性結直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。 值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌，總是散發性的結直腸癌，不是遺傳性結直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性結直腸癌的新標準治療。 如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。

中继投手系指于赛事中不是第一位上场的投手，也不是最后一位上场的投手。在正常情况下，中继投手多于第五局至第七局出场，接替先发投手登板投球。好的中继投手，不只要无失分，更重要的是不要被逆转，甚至可以赢得更多个出局数。 在RAS突变的转移性结直肠癌的世界，原本的治疗方式就相当有限，第一线的靶向药物目前只有bevacizumab，所以RAS突变的转移性结直肠癌患者第一线的治疗，也就是先发投手大多是给予化疗合并或不合并靶向药bevacizumab。当第一线治疗让病情有些起色，肿瘤控制情况不错的时候，往往病人体能有些受损，或是无法继续耐受化疗，想要暂时休兵，过去就有许多策略安排在这个先发治疗之后，但是病情仍属乐观之际，可能采用积极监控而不给予治疗药物的策略、或是改采口服化疗、或是改用单用靶向等等之维持性治疗，作为中继投手。然而，对于RAS突变的转移性结直肠癌，本身的基因变异，造成预后本来就不佳，所以是否有更好的中继维持性，就变成对RAS突变的转移性结直肠癌而言，有迫切的需要。 看官们请瞧瞧是否有新招式，可以应付呢? 首先，癌细胞增生是需要借助细胞周期的启动。而细胞周期又叫做细胞增殖期，是细胞从一次分裂开始到下一次分裂完成结束所经历的完全过程。 细胞周期主要任务就是将遗传物质DNA的复制合成，然后进入分裂期后完成细胞的增殖，就完成了一个细胞周期。然而根据细胞增殖周期的不同生化特点，又将其分为四个连续的时期。分别是G1期（DNA合成的前期），S期（DNA合成期），G2（DNA合成的后期），M期（有丝分裂期）。 而细胞周期的进展：G1期→S期→G2期→M期。 G1期:进行细胞生长，S 期:进行DNA的复制,使DNA成为相同的两份，至于G2期则是用来制造蛋白质,准备细胞分裂的所需物质，而M期就是有丝分裂期，为进行染色体分离和细胞质分裂的阶段，使一个细胞增殖成两个细胞，且每个细胞都有完整的一份DNA。 有一个特殊的Wee1激酶，主要的任务是参与细胞周期的G2进入M期当中的检查点工作，并切担任DNA损伤修复过程的关键激酶。