Darolutamide治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌
文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物darolutamide可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。
靶向药物
认识晚期肝癌二线靶向治疗药物 cabozantinib(卡博替尼)
靶向药物cabozantinib可以抑制参与肿瘤生长、血管生成、免疫调节的酪氨酸激酶，包括MET、VEGFR和TAM 激酶（Tyro3、AXL、MER）。 在3期临床试验CELESTIAL研究中， cabozantinib对比安慰剂用于既往接受过sorafenib(Nexavar,索拉非尼)治疗的晚期肝细胞癌（HCC），可以改善患者的总生存（OS），国际上该药已获批用于晚期肝癌的二线治疗。
HER-2阳性局部晚期或转移性胃癌的治疗研究
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 第二期临床试验INTEGA研究，探讨nivolumab保疾伏+trastuzumab贺癌平+化疗用于第一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性的食道胃腺癌，12个月的总体存活率高达70%。 关于第二期临床试验INTEGA研究，INTEGA是一项研究者发起的随机探索性研究，设置了两个试验臂。
abemaciclib获美国FDA核准 成为全球第一个早期激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 虽然99.9%的乳腺癌发生在女性，而肺癌则相对”性别平等”许多。但是根据2020 Global cancer的研究数据显示，自2021年起，罹患乳腺癌人数已经超过了肺癌，成为全球发病率最高的恶性肿瘤。 然而，拜生物科技及医药的进步，乳腺癌也跟肺癌的诊治进展一样，已经把乳腺癌患者细分化，根据生物标记可以区分为激素受体阳性乳腺癌、HER-2受体阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌。就药物学角度而言，根据不同型态的乳腺癌，会有不同的配套治疗模式，激素受体阳性乳腺癌就需要荷尔蒙治疗，HER-2受体阳性乳腺癌则是要给予HER-2靶向治疗，至于三阴性乳腺癌则会受惠于化疗或是加上免疫治疗。 以最大宗的激素受体阳性转移性乳腺癌而言，这几年来最大的突破口就是也有了靶向治疗。乳腺癌激素受体阳性转移性乳腺癌过去传统的治疗模式就是荷尔蒙治疗，用荷尔蒙治疗的药物不同程度及面向去抑制女性荷尔蒙去刺激乳腺癌细胞的生长，然而荷尔蒙治疗有它先天上的罩门，荷尔蒙治疗的最终仍然会表现出不同程度的抗药性。而就其抗药性机转之一就是乳腺癌细胞的周期信号通路出现了启动和改变。这时候有一个名为”细胞周期素激酶(简称CDK)”的物质发挥了重要的角色，因为CDK是调节乳腺癌细胞分裂周期的重要蛋白质。 而CDK是由一群的兄弟蛋白所组成，其中CDK4与CDK6是扮演调节乳腺癌细胞分裂周期的重要调控的舵手级的角色。
双免疫疗法 或可以为免疫检查点抑制剂失败之肝癌患者的治疗选择
免疫检查点抑制剂是当今晚期肝细胞癌 (简称肝癌) 的标准治疗疗法。 但目前对于免疫检查点抑制剂治疗失败，也就是要克服免疫检查点抑制剂抗药性的策略目前还没有具体且经过验证的做法。 知名国际肝癌权威–香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授试图使用双免疫抑制剂疗法，也就是PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab 或 pembrolizumab合并CTLA-4免疫检查点抑制剂 ipilimumab的联合治疗模式，对于既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者中的成效。该项研究成果发表于2021年份的J Immunother Cancer 医学期刊上。 香港大学玛丽医院内科Thomas Yau教授的这项研究共收录了25例既往免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期肝癌患者。中位年龄为 62 岁（范围：51-83岁）。当中有约 68% 为 Child-Pugh A 级，48% 的患者对既往免疫检查点抑制剂有原发的抗药性。 所有患者每 3 周接受一次 ipilimumab(剂量是 1 mg/kg) 和 nivolumab(剂量是 3 mg/kg) 或是 pembrolizumab (剂量是2 mg/kg)。一般而言，安排了四个疗程诱导剂量的双免疫治疗，然后接续 1 年的nivolumab或是 pembrolizumab的维持治疗。在特定的个案中，治疗临床医生可自行决定在四个疗程后继续使用易双免疫治疗。
天降奇兵? 黑色素瘤药Encorafenib也能治疗结直肠癌?
黑色素瘤药物的新生力军 Encorafenib (商品名Braftovi)于2018年6月获得美国食品药物管理局核准了可与binimetinib并用治疗于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人，乃是根据名为COLUMBUS （NCT01909453）的临床试验，该试验收录了577位携带有有BRAF V600E或 V600K 基因突变之不可切除或转移性黑色素瘤病人。入组的病人被随机分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克两次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天两次，三组受试者人数为1：1：1。治疗持续到病情恶化或是产生病人无法耐受的副作用为止。该试验在欧洲、北美洲以及其它国家共计162家医院进行。由独立的中央监测中心，依照RECIST 1.1 反应条件，评估疾病无恶化存活期。合并使用binimetinib 与encorafenib 的病人，疾病无恶化存活期中位数为14.9个月；仅单独使用 vemurafenib病人的疾病无恶化存活期中位数为7.3个月，显示binimetinib 与encorafenib合用可以降低恶化的风险达46% 信赖区间。而Encorafenib在治疗黑色素瘤上常见的副作用:包括疲倦、 恶心、腹泻、腹痛、关节疼痛。 Encorafenib 是用于治疗黑色素瘤的药物，是针对MAPK信号路径中的关键酵素BRAF的小分子抑制剂。而MAPK路径于多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌有重要作用。 结直肠癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月，美国食品药品监督管理局又再度核准encorafenib可以合并cetuximab(商品名Erbitux，尔必得舒、西妥昔单抗)用于治疗经美国FDA 核准的基因检测平台，确定具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，且在先前已经接受过1-2现含化学治疗后病情仍然恶化者。 Encorafenib被核准用于具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，乃是根据名为BEACON CRC（NCT02928224）的临床试验， 在这一
2021国际乳腺癌年会新亮点 HDAC抑制剂Entinostat
组织蛋白去乙酰酶（英语称为Histone deacetylases，简称为HDAC）， 组织蛋白去乙酰酶能够将组蛋白赖氨酸上ε-N-乙酰基（O=C-CH3）水解掉的一类酶，这会使得DNA缠绕组蛋白更加紧密，因而使染色体之结构紧致，抑制转录之进行。 组织蛋白去乙酰酶抑制剂(英语称为HDAC inhibitor，简写HDI或HDAC抑制剂)是一种透过抑制身体内组织蛋白去乙酰酶功能的药物类别。 HDAC抑制剂可以使癌细胞重新表现出被沉默的抑癌基因，发挥抑制癌症的机能，造成癌细胞周期停止、细胞凋亡或是促进癌细胞分化。现在医学界积极研究透过「组织蛋白去乙酰酶的抑制剂」来治疗癌症。 所以HDAC抑制剂是极有潜力的抗癌药物，能诱使细胞周期停滞和细胞凋亡。然而，HDAC抑制剂对癌症进程之影响，如血管新生和癌症转移，依然有许多未知之处。 2021国际圣安东尼乳腺癌研讨会San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮点Entinostat，是一种新型、强效、每周服用一次、口服的第一类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。在之前的2期临床试验的研究中，entinostat与荷尔蒙药物exemestane合并，去治疗荷尔蒙受体（HR）阳性的晚期乳腺癌患者后，总体生存期出现显著的改善。为了更进一步验证和证实此HDAC抑制剂合并荷尔蒙药物exemestane的治疗角色，因此设计了一项随机、双盲、安慰剂对照的第三期临床试验，评估在更多的HER2阴性、荷尔蒙受体阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验收录了患者至少经一种荷尔蒙（可以是转移性或辅助时使用荷尔蒙治疗）后病情复发或进展，且至少有一个可测量病灶，器官功能良好，体能状态良好，血液学和生化检查的数据良好。
虽只有骨转移 CDK4/6抑制剂对于晚期乳腺癌病情控制成效更理想
以下是民国110 年 10 月 1 日开始，乳腺癌CDk4/6抑制剂药物健保给付新规定做为停经后乳腺癌妇女发生远程转移后之全身性药物治疗，须完全符合以下条件： (1)荷尔蒙接受体为强阳性： ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 检测为阴性。 (3) 经完整疾病评估后未出现器官转移危急症状 (visceral crisis)且无中枢神经系统(CNS)转移。 (4) 骨转移不可为唯一转移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治疗(包含 GnRH analogue 等) 且满足下列条件之一： Ⅰ.年龄满 55 岁。 Ⅱ.曾接受双侧卵巢切除术。
结直肠癌与黑色素瘤靶向药物Encorafenib (Braftovi)使用需知及不良反应
Encorafenib使用前 在决定使用某种药物时，必须权衡服用Encorafenib的风险和其功效。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点： 如果您对Encorafenib或任何其他药物有任何异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏症，例如对食物、染料、防腐剂或动物，也请告诉您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读卷标或包装成分。 儿科 尚未对与Encorafenib在儿科年龄人群中的作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。 老年病 迄今为止进行的适当研究并未证明老年特异性问题会限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 没有对女性进行足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物时婴儿的风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，权衡潜在的好处和潜在的风险。 药物相互作用 尽管某些药物根本不应一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能想要改变剂量，或者可能需要采取其他预防措施。当您服用该药时，让您的医疗保健专业人员知道您是否正在服用下列任何一种药物尤为重要。以下相互作用是根据其潜在意义而选择的，不一定是包罗万象的。 不建议将此药与以下任何一种药物一起使用。您的医生可能会决定不使用这种药物治疗您或改变您服用的其他一些药物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C
Encorafenib (Braftovi)-结直肠癌与黑色素瘤的新型靶向药物介绍
使用Encorafenib时不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 于结直肠癌使用Encorafenib的剂量： 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)（四粒 75 毫克胶囊）。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。 儿童:使用和剂量必须由您的医生决定。 于黑色素瘤使用Encorafenib的剂量：： 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)（六粒 75 毫克胶囊）。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。