靶向药物

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中医师陈骏逸 针对头颈癌症EGFR靶向药物常见不良反应的中医治疗整理

之前,陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如:西妥昔单抗、阿法替尼/Afatinib)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹,中医的治疗原则为疏风清热,养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。

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中医师陈骏逸 针对肺癌EGFR靶向药物常见不良反应的治疗整理

台湾肺腺癌患者中,约5成有表皮生长因子受体(EGFR)突变,可用靶向药物治疗。肺癌EGFR靶向让具有EGFR基因突变的肺癌患者,从5年存活率不到5%,提高到5 年存活率有30〜40%。肺癌EGFR靶向药物的治疗效果有进步,但还不十分理想。 且第一与第二代肺癌EGFR靶向药物常见的不良反应明显,包括:相关性皮疹、腹泻和口腔黏膜炎等。这些都是让患者苦恼的不良反应。 之前,陈骏逸医师已经撰文说明甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于肺癌EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强肺癌EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少肺癌EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻肺癌EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对肺癌EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是肺癌EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 肺癌EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。

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中医师陈骏逸 针对癌症EGFR靶向药物常见不良反应的中医治疗整理

之前,陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如: 吉非替尼/易瑞沙、西妥昔单抗、Vectibix /帕尼单抗)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹,中医的治疗原则为疏风清热,养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。

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胆管癌又添新靶向药 Futibatinib (商品名Lytgobi)

2022年光辉的10月,美国FDA又核准胆管癌的第三个新靶向药,属于FGFR抑制剂Futibatinib的上市许可申请,Futibatinib可以用于治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性胆管癌患者。 2020年4月,FGFR1-3抑制剂pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation)获得FDA加速核准上市,成为全球首个胆管癌的靶向药物。2021年5月,第2款胆管癌的FGFR1-3靶向药物Infigratinib也获准上市。截至发文日止,胆管癌领域,目前已有3款药物核准上市。 胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤,主要见于65岁以上的人群。大约有10~16%的胆管癌患者会出现FGFR2基因重排或融合,导致肿瘤增殖。当一线药物gemcitabine/顺铂的化学治疗失败后,过去患者缺少有效的治疗方法,通常二线治疗的有效率皆低于10%,中位疾病控制时间大约为3个月,中位总体生存期只有6~7个月。 Futibatinib是一款口服、高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,对于FGFR1-4均有很好的抑制作用。该药物透过与FGFR1-4的ATP结合口袋相结合,抑制FGFR所引发的训号传导,从而减少肿瘤细胞增殖,并加速FGFR基因突变的肿瘤细胞死亡。

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CDK4/6抑制剂palbociclib于转移性乳腺癌的疗效存疑?是真的吗?

CDK4/6抑制剂 乳腺癌治疗的造王者 目前国际权威指南都是推荐使用CDK4/6抑制剂与芳香环酶的内分泌治疗合,作为停经前、停经后女性乳腺癌以及男性乳腺癌,且是激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的优先选择。其实在2015年2月,美国FDA核准了palbociclib(台湾商品名爱乳适,中国商品名爱博新),与芳香环酶的内分泌治疗合并作为激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的优先选推荐。 并于2016年2月美国FDA核准了palbociclib,与fulvestrant的内分泌治疗合并,作为既往接受激素治疗期间疾病恶化的激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者,作为第二线标准治疗的优先推荐。 首个CDK4/6抑制剂palbociclib于转移性乳腺癌的疗效受到质疑 2022年美国临床肿瘤医学会年会,公布了关于palbociclib,与芳香环酶的内分泌治疗合并作为激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者的第一线标准治疗的重要性临床试验- PALOMA-2 试验中的整体存活时间的疗效分析,结果显示:如此合并的治疗模式确实比单一芳香环酶的内分泌治疗的中位疾病控制时间确实有显著的改善,但两组的整体存活时间的结果,却无统计学上的差异。这个结果,不竟有人要质疑对于激素受体阳性/HER2受体阴性的转移性乳腺癌患者,palbociclib与芳香环酶的内分泌治疗合并,是否真的应该作为的第一线标准治疗的优先推荐呢? 有许多的解释及争论,今天让我们用真实世界的大型临床实务研究结果,来探讨CDK4/6抑制剂palbociclib于转移性乳腺癌的疗效究竟是如何? 临床实务研究对新药的重要性不亚于临床试验研究 真实世界的临床实务研究结果可以反映真实世界中治疗药物的临床疗效,为新药提供临床上客观的对比根据,证实新药是否真的可以在临床实务上可行、可用,真的可以对普罗大众发挥疗效。但真实世界的临床实务研究结果的解释,有时候可能会受到缺乏对照组、样本量较小、追踪时间短、研究结局定义差异上的限制。

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破解难搞的RAS基因突变癌症新招式 MEK和促凋亡靶向合用露曙光

细胞分裂是由一系列严密控制的流程来完成的。这些流程取决于一些基因的正常转录(transcription)与翻译(translation)。如果这些流程出现异常,则可导致细胞生长的失控。现在认为,人类基因组大约有30,000个基因,其中少部分基因似乎在肿瘤的预防、发生与进展方面起着十分重要的作用。在许多不同类型的恶性肿瘤中,这些基因出现功能异常或功能丧失。 对于已鉴别出的基因,可根据它们在细胞中的正常功能,分为如下两大类: 第一类基因是它们的蛋白质产物能刺激或提高细胞的分裂能力与生存能力。这一类基因还包括那些能抑制细胞死亡从而在肿瘤生长上起了一定作用的基因。 第二类基因是它们的蛋白质产物能直接或间接阻止细胞分裂或导致细胞死亡。 第一类基因的正常“版本”叫做原癌基因(proto-oncogenes)。然而,这类基因当出现 “突变” 的版本或是更通俗的说是“受损” 的版本时候,这些原癌基因则变成了癌基因(​​oncogenes)。 第二类基因可叫做肿瘤抑制基因(tumor suppressors gene)。肿瘤抑制基因与原癌基因对人体的作用,可以用汽车来打个比方。原癌基因就如同汽车的油门,控制着汽车的启动与速度。当汽车处于正常状态时,只有踩下油门时汽车才能开始开动。在正常细胞中,细胞内、外的信号都能控制原癌基因的活性。相反的,有启动及移动时候,就难免需要有煞车系统,来控制汽车的运行即停止,而属于煞车系统属性,相对于原癌基因而言,就是肿瘤抑制基因(tumor suppressors gene),可以拮抗原癌基因对人体的作用。 当任何原癌基因有缺陷的时候,原癌基因就会始终处于“开 on ”的状态,此时原癌基因就不再需要某种信号去启动这些基因,原癌基因的功能就会一直被启动,而这辆汽车就不需要踩踩油门就会向前行驶。也就是即使没有信号指示原癌基因,还是会去启动细胞分裂,细胞仍会持续地分裂下去。我们的每个基因都有两套,对于癌基因来说,只要其中一套原基因有缺陷就会导致细胞的持续分裂。

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无法切除肝癌治疗的新选择-免疫加上口服抗血管靶向

过去对免疫检查点抑制剂疗法合并VEGFR2靶向药物的组合,在无法切除的肝细胞癌(uHCC),其疗效如何尚不清楚。 一项发表于2022年的国际性、随机、开放标签、3期临床试验目的在比较Camrelizumab(卡瑞利珠单抗;一种PD-1免疫检查点抑制剂)合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib(Apatinib,阿帕替尼)与sorafenib(nexavar),用于无法切除的肝细胞癌的第一线治疗之疗效,孰优孰劣。 患者依照1:1的比例随机分配至免疫靶向组或nexavar组。根据大血管侵犯和/或有肝脏以外转移、地理区域(亚洲与.非亚洲)和入组时的血清AFP(<400 vs.≥400 ng/mL)对患者进行分层。 该研究结果显示,共有543名患者被随机分配分别接受免疫靶向组(N=272)或 nexavar组(N=271)。 中位追踪的时间为 7.8个月,与nexavar组相比,免疫靶向组的治疗之疾病控制时间出现显著的改善(中位 5.6个月),nexavar组为3.7个月;免疫靶向组的治疗与nexavar组相比,显著减少了48%的疾病恶化风险。与nexavar组相比,免疫靶向组的治疗之整体存活时间出现显著的改善(中位 22.1个月), nexavar组为15.2个月;免疫靶向组的治疗与nexavar组相比,显著减少了38%的死亡风险。而治疗反应率及反应时间,也是Camrelizumab合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib明显处于优势。 严重等级副作用: Camrelizumab合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib组和nexavar组分别有80.9%和52.4%,免疫靶向组有24.3%(3.7%同时使用两种药物)的患者因严重等级副作用而停止治疗,nexavar组组则为4.5%。 这是第一个证实PD-1免疫治疗合并VEGFR2靶向药物的治疗,可以改善无法切除的肝细胞癌(uHCC)的存活率的关键性试验。免疫靶向可作为无法切除的肝细胞癌(uHCC) 新的第一线治疗选择之一。 无法切除的肝细胞癌(uHCC)患者的5年生存率约为10%~18%。免疫检查点抑制剂单药物的治疗在该人群中仅显示出有限的疗效。然而,本次研究证实免疫检查点抑制剂和抗血管新生靶向药物的组合是无法切除的肝细胞癌(uHCC)的新有效治疗策略。 无法切除肝癌治疗的新选择-免疫加上口服抗血

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转移性胆道癌症的新HER2靶向治疗

胆道癌症是发生于胆道系统的恶性肿瘤,约占所有消化系恶性肿瘤的3%,特色是癌症侵犯力强,5年存活率更是低于5%,大部分患者发现时已属于晚期的胆道癌症,失去了手术切除的机会。 目前针对转移性或是晚期的胆道癌症患者,大多只能给予全身性治疗,化疗药物gemcitabine合并铂类通常是第一线的标准治疗,然而当首波治疗失败后,除了积极的症状控制之外,其他可以选择的治疗非常有限。即使第二线体能上可接受化疗,这些治疗方案的平均有效率大多低于1成,且具有明显的副作用和不显著的治疗疗效。 胆道癌症在临床和遗传学方面呈现出高度的异质性,造成部分胆道癌症具备有特异的基因突变,其中以HER2基因的改变成为临床上关注的焦点。HER2基因的改变在乳癌、肺癌、胃癌、大肠癌、食道癌都是可以治疗的靶点基因。这些特殊的癌症族群,以HER2为核心靶点的标靶治疗方案,使用乳癌常用的双标靶治疗,也就是贺癌平加上贺疾妥,或是使用HER2新的抗体化疗复合药物DS-8201(Enhertu),确实可以大大改善了这些患者的预后。 根据研究,胆囊癌、肝外胆管癌、壶腹癌和肝内胆管癌的患者,分别有19%、17%、13%和5%的患者具备有HER2基因扩增或过度表达的情形。 在一些关于HER2标靶药物治疗胆道癌症的小型临床试验、回顾性研究和病例报告的研究,使用乳癌常用的双标靶方案治疗胆道癌症,也就是贺癌平加上贺疾妥,呈现出一定的治疗疗效。在名为MyPathway 的第二期临床试验,HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,使用乳癌常用的双标靶方案治疗,呈现出较优质的治疗疗效和病患的耐受性。这个Mypathway的第二期临床试验是一项非随机性、多中心、开放标签的多重篮子式临床试验,主要用于评估美国食品药品监督管理局(FDA)核准的标靶药物,去治疗具有潜在性可操作分子改变的非适应症癌症的活性。Mypathway研究中,也探讨了携带HER2基因扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者,且同时给予抗HER2的双标靶方案,进行了疗效的分析。 共有39位过去已经接受过癌症治疗的HER2阳性(定义为HER2基因扩增或过度表达)的转移性胆道癌患者,同时接受了抗HER2的双标靶方案的治疗,研究分析结果发现,共有9例患者因治疗达到肿瘤部分的缓解,治疗有效率为23%,11例患者因治疗达到肿瘤达到疾病稳定且存活时间超过4个月,整体

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RET基因融合阳性的非小细胞肺癌之新靶向药物-selpercatinib

2022年9月21日,美国FDA常规核准口服RET靶向药物-selpercatinib(LOXO-292、锐癌宁、塞尔帕替尼,Retevmo)治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者;同时还核准了Oncomine Dx Target(ODxT)Test(Thermo Fisher Scientific)作为selpercatinib的伴随诊断试剂。 锐癌宁(selpercatinib)建议口服使用剂量为: 体重<50kg:早晚口服120mg ; 体重≥50 kg:早晚口服160 mg bid,。 目前台湾核准的适应症为: 1.RET 基因融合阳性非小细胞肺癌 锐癌宁(selpercatinib)适用于治疗晚期或转移性 RET 基因融合阳性非小细胞肺 癌的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临床效益。注:2022年9月21日,美国FDA已经常规核准锐癌宁(selpercatinib) 用于治疗晚期或转移性 RET 基因融合阳性非小细胞肺癌的成人病人。 2.RET 基因突变甲状腺髓质癌 锐癌宁适用于治疗需要接受全身性疗法之晚期或转移性 RET 基因突变甲状腺髓质癌(MTC)的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临 床效益。 3.RET 基因融合阳性甲状腺癌 锐癌宁(selpercatinib)适用于治疗需要接受全身性疗法且以放射性碘治疗无效 (若适合接受放射性碘)之晚期或转移性 RET 基因融合阳性甲状腺癌的成人病人。本适应症系依据整体反应率及反应持续时间获得加速核准。此适应症仍须执行确认性试验以证实其临床效益。 此前,美国FDA根据多中心、开放标签、多队列的临床试验LIBRETTO-001(NCT03157128),研究收录了144例患者,锐癌宁(selpercatinib)的初始总体反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)结果,于2020年5月8日加速核准了selpercatinib 用于肺癌的适应症;此次改为常规核准锐癌宁(selpercatinib),则是根据另外172例患者18个月的持续追踪治疗反应的数据。 LIBRETTO-001的研究,总计收录了316例RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗

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PARP靶向药物作维持 卵巢癌患者露曙光

PARP靶向药物作维持 卵巢癌患者露曙光

卵巢癌是一种复发风险极高的癌症。 研究指出当卵巢癌属于第三及第四期,即便病患接受了完整的手术、以及术后标准疗程的第一线含铂类的化疗后,其后3年内的复发率高达7成以上。这点着实让医师、病患及家属非常困扰。再者一旦产生了复发,往往摆脱不了再复发的阴霾,而且复发的频率更是越来越转趋密集,面临一次又一次复发的时钟更是快转,疾病安好控制的时间越来越短。而且屡屡复发后,可能要再次面对手术以及第二线、第三线等等的化疗,更让患者身心受到不段的打击 正因为临床观察的病程如此缠绵诡谲,一旦确诊卵巢癌后,未来就得无时无刻地面对癌症高复发的威胁。过去对于这种卵巢癌长久治疗所遇到的困境,医界一直想有所突破,但最终经常是无计可施,徒留遗憾及无奈。 但这几年来,由于「维持疗法」观念的出现,以及想法的落实,让卵巢癌治疗的成绩正在大幅地改观。就好像棒球赛中的优质先发投手是致胜与否之很重要因素,然而好的中继投手,更是在固守先前胜利的基础之外,再将领先幅度扩大的必要组件。正如积极有效的维持疗法,才是克服卵巢癌”复发”宿命的有效利器。

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