免疫药物(简)

KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT试验开启了晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中的PD-1免疫检查点抑制剂新时代。 目前官方核准许可的PD-1免疫检查点抑制剂在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗中，并未真正针对pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者进行直接的比较。发表于2021年Front Oncol.的研究，乃是透过间接比较探讨晚期食管鳞状细胞癌治疗中的免疫检查点抑制剂该如何选择。 这一项研究间接比对三种PD-1免疫检查点抑制剂在在晚期食管鳞状细胞癌二线治疗的疗效。 在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者为鳞癌。nivolumab 的ATTRACTION-3试验和Camrelizumab的ESCORT试验，收录的患者均为鳞状细胞癌。这项研究中间接对比三种PD-1抑制剂在鳞状细胞癌患者的疗效。 分析结果显示:三种免疫检查点抑制剂都具有相似的治疗获益。但是在亚组分析中，在体能状态评分为1分、也就是尚好的患者，选择使用nivolumab似乎疗效上优于pembrolizumab。在副作用的间接分析中，Camrelizumab的发生率明显高于pembrolizumab与nivolumab。在无疾病恶化时间(PFS方)面，使用Camrelizumab的疗效优于pembrolizumab与nivolumab。在此项研究的分析中，还发现亚洲人晚期食管鳞状细胞癌患者相较于非亚洲患者，在二线治疗上可以从免疫治疗上面受惠更多，这种差异有可能与人种的药物动力学和基因变异有关。此外，pembrolizumab的疗效与PD-L1的表达与否有关连，而其他PD-1抑制剂，Camrelizumab与nivolumab疗效则与PD-L1的状态无关。 最后，这项研究间接对比，结果分析发现对于体能状态评分为1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab应该较其他两种药物更可以进一步这类患者的整体存活时间，意味着体能状态尚好的晚期食管鳞状细胞癌患者，免疫治疗药物上可以优先考虑nivolumab。而若依据肿瘤治疗反应率与疾病控制时间上面，pembrolizumab的表现是优于nivolumab；至于安

全世界每年因食管癌死亡人数上看50万。 食管癌以食管鳞状细胞癌最多，约有85%。大多数食管癌在诊断时已经无法手术切除，而目前晚期或转移性食管癌的治疗选择甚少、预后也很差，所幸近年来PD-1免疫治疗合并化疗在晚期或转移性食管癌的临床疗效逐日益发光。CheckMate 648研究于2021年的新英格兰医学杂志报告其主要研究结果，为免疫联合化学治疗方案用于食管鳞状细胞癌第一线治疗的王者地位提供了强有力的支持性科学数据。 食管鳞状细胞癌的PD-L1蛋白的表达向来丰富，大约50%的晚期食管鳞状细胞癌中均可检测到PD-L1的表达，表达水平1%甚至更高。目前PD-1免疫治疗药物nivolumab已经证实可以显着延长既往已经接受过治疗的晚期食管癌患者的总体生存期，因此nivolumab在台湾已经核准可以用于既往已经接受过治疗的晚期食管癌患者的治疗，无论肿瘤的PD-L1表达状态如何。 而CheckMate 648是一项全球性的第三期临床试验，该研究目的是探讨免疫检查点抑制剂联合化疗和双免疫检查点抑制剂药物治疗，用于初步治疗无法手术切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的有效性和安全性。 研究方法是患者按照1:1:1的比例随机分配至免疫治疗药物nivolumab加上化疗，或是双免疫治疗药物nivolumab+Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）或者给予单独化疗等3组。治疗持续到疾病恶化、不可接受的毒性反应、撤回同意或试验结束。患者可以接受免疫治疗药物最多2年。 CheckMate 648的主要研究终点为总体生存期和疾病控制时间，次要研究的终点为治疗的客观缓解率。研究终点首先在PD-L1表达大于等于1%的患者中进行评估，然后在整体人群（所有随机分配的患者）中进行评估。关键的探讨项目包括治疗有反应的持续时间、根据肿瘤细胞PD-L1表达和PD-L1联合评分阳性定义的次族群的总体生存率、患者报告的治疗结果以及安全性。