免疫药物(简)

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无法切除肝癌治疗的新选择-免疫加上口服抗血管靶向

过去对免疫检查点抑制剂疗法合并VEGFR2靶向药物的组合,在无法切除的肝细胞癌(uHCC),其疗效如何尚不清楚。 一项发表于2022年的国际性、随机、开放标签、3期临床试验目的在比较Camrelizumab(卡瑞利珠单抗;一种PD-1免疫检查点抑制剂)合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib(Apatinib,阿帕替尼)与sorafenib(nexavar),用于无法切除的肝细胞癌的第一线治疗之疗效,孰优孰劣。 患者依照1:1的比例随机分配至免疫靶向组或nexavar组。根据大血管侵犯和/或有肝脏以外转移、地理区域(亚洲与.非亚洲)和入组时的血清AFP(<400 vs.≥400 ng/mL)对患者进行分层。 该研究结果显示,共有543名患者被随机分配分别接受免疫靶向组(N=272)或 nexavar组(N=271)。 中位追踪的时间为 7.8个月,与nexavar组相比,免疫靶向组的治疗之疾病控制时间出现显著的改善(中位 5.6个月),nexavar组为3.7个月;免疫靶向组的治疗与nexavar组相比,显著减少了48%的疾病恶化风险。与nexavar组相比,免疫靶向组的治疗之整体存活时间出现显著的改善(中位 22.1个月), nexavar组为15.2个月;免疫靶向组的治疗与nexavar组相比,显著减少了38%的死亡风险。而治疗反应率及反应时间,也是Camrelizumab合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib明显处于优势。 严重等级副作用: Camrelizumab合并VEGFR2靶向药物Rivoceranib组和nexavar组分别有80.9%和52.4%,免疫靶向组有24.3%(3.7%同时使用两种药物)的患者因严重等级副作用而停止治疗,nexavar组组则为4.5%。 这是第一个证实PD-1免疫治疗合并VEGFR2靶向药物的治疗,可以改善无法切除的肝细胞癌(uHCC)的存活率的关键性试验。免疫靶向可作为无法切除的肝细胞癌(uHCC) 新的第一线治疗选择之一。 无法切除的肝细胞癌(uHCC)患者的5年生存率约为10%~18%。免疫检查点抑制剂单药物的治疗在该人群中仅显示出有限的疗效。然而,本次研究证实免疫检查点抑制剂和抗血管新生靶向药物的组合是无法切除的肝细胞癌(uHCC)的新有效治疗策略。 无法切除肝癌治疗的新选择-免疫加上口服抗血

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认识陌生的癌症-恶性肋膜间皮瘤及其最新的治疗方法

间皮瘤是一种发源于胸膜、腹膜、心包或睾丸鞘膜等部位间皮细胞的罕见癌症,其中,胸膜来源的恶性肋膜间皮瘤大约占了81%。 恶性肋膜间皮瘤的形成,或因为工作而暴露于石棉有很大的关系,但亦有部分的个案回顾其生活习惯及工作亦未曾与石棉扯上关系,怀疑是与小区感染的个案。 由于恶性肋膜间皮瘤起病隐匿,恶性肋膜间皮瘤(医学上称为malignant pleural mesothelioma, 简称MPM)诊断时多已经是晚期,导致治疗手段相对局限,且预后差,患者大致上的中位总生存期大约为12个月,5年生存率约为10%。 时至今日的癌症免疫治疗时代,抗PD-1免疫治疗药物nivolumab,搭配抗CTLA-4免疫治疗药物Ipilimumab(商品名:Yervoy、益伏)的双免疫治疗方案,很大程度地改善了MPM患者的临床预后,有望为患者带来更多的生存获益。 迄今为止规模最大的基因组研究证实,间皮瘤有显著的抑癌基因功能缺失。恶性肋膜间皮瘤的形成,或因为工作而暴露于石棉暴露密切相关,但间皮瘤的肿瘤突变负荷(TMB)比大多数实体癌症要来得低。 恶性肋膜间皮瘤常见的变异基因有:BAP1基因、CDKN2A(P16)基因和NF2基因等。虽然这些抑癌基因在恶性肋膜间皮瘤中经常发生改变,但研究显示,在恶性腹膜间皮瘤中可能存在致癌基因EWSR1的融合和ALK的融合,这些融合主要出现在没有已知石棉暴露史的年轻患者。目前而言,针对恶性肋膜间皮瘤的NF2和BAP1基因改变所开发的标靶治疗临床试验正在进行。 恶性肋膜间皮瘤常见的变异基因之一的BAP1,是间皮瘤中最常见的突变基因,BAP1基因的功能为调控多种基因的表达和转录调节,以及涉及DNA的修复,尤其是双键断裂。BAP1基因发生改变既可以出现在体细胞,也可以发生在胚系细胞,当BAP1基因有遗传性的突变时候,葡萄膜黑色素瘤、肾细胞癌等其他恶性肿瘤发生会增加,统称为BAP1肿瘤症候群。 如何借助影像学检查诊断恶性肋膜间皮瘤,计算机断层扫描是目前诊断和监控MPM治疗效果的标准像学检查学方法。而正子摄影对于确定MPM疾病分期方面至关重要,特别是手术前的评估。超过10%预计进行手术治疗的MPM患者,在术前评估检查时发现已经合并有胸外转移的疾病。此外,核磁共振对于MPM胸壁和膈肌侵犯程度的评估有一定的优势。 手术治疗恶性肋膜间皮瘤需要有完整的术前影像学分期,尽管手术目标是

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Lenvatinib与免疫检查点抑制剂治疗局部晚期或转移性胆道癌的3个研究整理

Toripalimab(特瑞普利单抗)属于免疫检查点抑制剂。而Lenvatinib 是一种多重激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体 VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生长因子受体 PDGFR- alpha 之激酶活性,该药可以抑制肿瘤生长及血管新生。目前lenvatinib 的适应症为分化型甲状腺癌与肾细胞癌,日前台湾食品药物管理署已核准此药用于无法手术切除且不适合局部治疗之晚期肝细胞癌病人。   Lenvatinib搭配搭配免疫检查点抑制剂,用于晚期肝内胆管癌的第一线治疗研究报告如下:   该研究共收录了31位局部晚期或转移性肝内胆管癌患者,给予治疗:每日Lenvatinib 口服8mg或12mg(体重<60 kg给 8mg,>60 kg 12mg),搭配每三周静脉注射Toripalimab 240mg。

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美国FDA 2022年9月正式核准度伐利尤单抗Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌

Durvalumab(商品名:Imfinzi 度伐利尤单抗)属于PD-L1免疫检查点抑制剂。 T淋巴细胞上有许多免疫检查点,有些是促进它们活化,就像是踩油门一样,有些反而是抑制它们,就像是踩煞车,而PD-1就是属于抑制性的免疫检查点。 当T细胞靠近癌细胞要清除他们时,癌细胞经常会出现PD-L1配体,当PD-L1配体和T淋巴细胞上的 PD-1受体相结合后,会导致T细胞失能而无法发挥功能。而PD-L1免疫检查点抑制剂药物则可以抑制PD-1和PD-L1结合,也就是拿掉T淋巴细胞上的煞车,重新唤醒T细胞,让其发挥抗癌作用。 Durvalumab目前台湾FDA核准的适应症有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、泌尿道上皮癌。美国FDA于2022年9月2 日正式核准Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌(包括肝内胆管癌、胆囊癌、肝外胆管癌)成人患者。 该核准的适应症的立论基础主要来自临床试验TOPAZ-1 (NCT03875235) 的疗效资料。TOPAZ-1 研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,共收录了685例既往未接受过系统治疗、且已经有组织学确诊的、局部晚期不可切除的或转移性胆管癌患者。 临床试验TOPAZ-1收录患者的人口学统计资料如下: 56% 是亚洲人、37% 是白人、2% 的黑人和 4% 的其他种族;7% 西班牙裔或拉丁裔; 其中50%为男性和 50% 女性; 中位年龄为 64 岁(范围 20-85 岁),47% 为 65 岁或以上。 56% 为肝内胆管癌,25% 患有胆囊癌,19% 是肝外胆管癌。 收录患者以1:1随机接受以下治疗: 实验组-Durvalumab 1500 mg Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1,8,每21天为一个疗程,最多使用8个疗程。然后接续Durvalumab 1500 mg 每4周给药1次。 对照组-安慰剂 Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1,8,每21天为一个疗程。然后接续安慰剂 每4周给药1次。 PD-L1免疫检查点抑制剂药物Durvalumab或是安慰剂可持续使用,直至疾病恶化或出现不能耐受的毒性。如果患者临床稳定并且有获益,则经过研究者确定后,允许疾病恶化后继续用药。

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肺鳞癌最好的第1线治疗目前是甚么?

肺鳞癌大约占非小细胞肺癌的25%-30%,近年来免疫治疗在肺鳞癌中获得了不错的成绩,多种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂成功取得肺鳞癌可以用于前线治疗适应症。 例如:在2021年欧洲肺癌大会(ELCC)大会上公布了CameL-sq临床试验的研究结果,数据显示适配器瑞利珠单抗(Camrelizumab,研发代号SHR-1210,商品名艾瑞卡)是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂,该药物合并化疗在肺鳞癌的第一线治疗中获得了不错的成绩,相较于只有单纯化疗,疾病的控制时间可以延长3.5个月,可以再降低66%的疾病进展或死亡风险,于2022年欧洲肺癌大会中CameL-sq临床试验的进一步更新了研究数据,数据显示免疫检查点抑制剂Camrelizumab合并化疗组的中位存活时间为27.4月,即使允许第一线治疗中只有单纯化疗组患者在治疗后可以使用免疫检查点抑制剂,第一线治疗就开始免疫治疗组患者死亡的风险仍下降了43%,创造了目前PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的同类研究中的存活时间最长的历史纪录(此处为非头对头的比较,数据仅供参考)。此外,Camrelizumab合并化疗之严重的副作用发生率为77.2%,与此前多种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂于肺鳞癌中第一线治疗合并化疗临床临床试验的研究数据相差不大。 这项临床试验的研究结果提示,第一线治疗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂合并化疗用于肺鳞癌,患者中位生存期有望超越2年,3年存活率超过4成,这些数据支持免疫检查点抑制剂合并化疗作为晚期肺鳞癌的第一线治疗标准治疗方案。 #肺鳞癌 #非小细胞肺癌 #肺癌免疫治疗 #卡瑞利珠单抗 #Camrelizumab #艾瑞卡 #免疫检查点抑制剂 #陈骏逸医师 #中西医癌症治疗 #卫生福利部台中医院 #肿瘤治疗#台中市全方位癌症关怀协会 #陈骏逸医师的用心话聊俱乐部 #逸仙e三阴性乳癌学苑 #癌症新观点医学教育频道 #抗癌营养御守 #击退癌疲惫 #中西医结合 #癌症治疗 #精准癌症营养 #中国医药大学 #台北荣民总医院 #血液肿瘤科 #国家卫生研究院 #个体化治疗 #精准医疗 #基因检测 #化疗 #免疫治疗 #细胞治疗 #标靶治疗 #癌症温热疗法 #第二意见咨询 #癌症营养治疗 #遗传性癌症基因 #癌症副作用处理 #防癌 #中西整合治疗 #安宁疗护 #癌症中医治疗 相关肺癌信息请至:

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歐洲紫杉醇

免疫检查点PD-1、PD-L1抑制剂(如atezolizumab;nivolumab;pembrolizumab;avelumab制剂)健保给付规定自2022年6月1日生效

本类药品得于药品许可证登载之适应症及药品仿单内,单独使用于下列患者: (1)黑色素瘤:肿瘤无法切除或转移之第三期或第四期黑色素瘤病人,先前曾接受过至少一次全身性治疗失败者。 (2)非小细胞肺癌: I.不适合接受化学治疗之转移性非小细胞肺癌成人患者,非鳞状癌者需为EGFR/ALK/ROS-1肿瘤基因原生型、鳞状癌者需为EGFR/ALK肿瘤基因原生型,且皆需符合下列条件之一: i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 II.先前已使用过platinum类化学治疗失败后,又有疾病恶化,且EGFR/ALK肿瘤基因为原生型之晚期鳞状非小细胞肺癌成人患者。 III.先前已使用过platinum类及docetaxel/paclitaxel类二线(含)以上化学治疗均失败,又有疾病恶化,且EGFR/ALK/ROS-1肿瘤基因为原生型之晚期非小细胞肺腺癌成人患者。 (3)典型何杰金氏淋巴瘤:先前已接受自体造血干细胞移植(HSCT)与移植后brentuximab vedotin (BV)治疗,但又复发或恶化的典型何杰金氏淋巴瘤成人患者。 (4)泌尿道上皮癌: I.不适合接受化学治疗之转移性泌尿道上皮癌成人患者,且需符合下列条件之一: i.CTCAE(the common terminology criteria for adverse events) v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss ii.CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy iii.CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6 *陈骏逸注 CIRS详细内容及计算 请连结: https://www.mdcalc.com/calc/10088/cumulative-illness-rating-scale-geriatric-cirs-g

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辨别肿瘤间的冷暖 免疫治疗有1 个重要施力点

虽然PD-L1表达是目前使用上最广泛的预测癌症免疫治疗反应的标志物,但许多专家都嫌”靠它办事” 不太牢靠。 这项发表在J Thorac Oncol. 的研究结果,发现免疫表型为“冷” 肿瘤,其实是与PD-L1的拷贝数缺失是有关联性,而干扰素gamma(IFNγ)的mRNA表达则是与免疫细胞中的PD-L1表达水平有关联性,因此PD-L1的拷贝数缺失与IFNγ)的mRNA表达水平,二者都有可能作为现有免疫治疗标志物PD-L1的补充或替代性的标志物,可以协助指导临床辨别肿瘤间的冷暖,好让免疫治疗有施力点。 以肺癌为例,大约有20-30%晚期非小细胞肺癌对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗有反应,只要事前筛出属于PD-L1水平为高表达的”热”肿瘤,PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗反应率会大幅提升,因此PD-L1表达水平是目前预测免疫治疗反应有无的重要指标物。然而临床辨别PD-L1表达的检测平台及方式,有些瑕疵,因为以有限的肿瘤检体标本限制了全面评估PD-L1的检测,而且PD-L1的时空异质性更影响临床辨别肿瘤间的冷暖,而且纵使PD-L1的表达呈现动态方式的呈现,但临床上多次切片化验并非常规模式。 PD-L1表达水平是目前预测免疫治疗反应有无的重要指标物,但由于非”完美的圣人,所以目前临床上极需寻找可替代的免疫检查点抑制剂治疗标记物,从肿瘤微环境中调节PD-L1表达的分子机制出发是绝对可行的,干扰素gamma(IFNγ)可以透过JAK-STAT通路去调节PD-L1水平的表达,对固有免疫和主动免疫的机制上是至关重要。所以IFNγ可以影响肿瘤的”冷热”免疫表型,肿瘤中如果是“热肿瘤”基因表达,则会有更好的免疫治疗反应;相反地,“冷”肿瘤的免疫治疗反应率会比较低。 除此之外,PD-L1的基因拷贝数也被认为与PD-L1表达水平呈现一致性,是免疫治疗反应的重要决定因素。有研究发现,PD-L1基因扩增和拷贝数的增加,是可以用来预测转移性乳癌对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗的反应;接受手术的非小细胞肺癌肿瘤如果PD-L1拷贝数有改变,PD-L1拷贝数增加的肿瘤一般会有更高的PD-L1表达水平;PD-L1基因拷贝数增加也可用于晚期非小细胞肺癌对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗反应的预测标记物。 肿瘤微环境中的PD-L1表达水平在基因转录上面会受到调节

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用卡博替尼与阿特珠单抗 于肝癌1线治疗的最新研究

对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌,目前这类病患首波治疗是标靶药物贝伐珠单抗搭配免疫药物阿特珠单抗(atezolizumab),然而医学界对这块领域投注了许多心血去研究,希望有更多、更大的突破。其中临床试验COSMIC-312就是众多研究中的一个,希望再度复制过去的成功密码,对于无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌病患,仍然使用标靶药物搭配免疫药物的模式,只是标靶药物改成卡博替尼,而免疫药物还是用 阿特珠单抗。 最近已经在医学期刊Lancet Oncology公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果,该项临床研究结果达到了其中一项主要终点,即疾病控制时间确实因此有显著的改善,然而在另一主要研究终点-总体生存期,虽然标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)的模式组尽管显示出了改善趋势,但未达到统计学意义上的改善。 临床试验COSMIC-312是一项随机、对照性的全球多中心的第三期关键性临床试验,在全球多达200个研究中心收录了840名无法手术切除且只能用药物治疗的晚期肝癌患者。患者以大约 2:1:1 的比例随机分配至以下三组之一:卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。两个研究主要终点:按照RECIST 1.1评估的疾病控制时间以及总体生存期。次要研究终点分别是独立评审委员会’根据RECIST 1.1评估的卡博替尼单一药物治疗组与索拉非尼组的疾病控制时间。其他预先确定的终点包括治疗客观缓解率、缓解持续时间和安全性。 本次公布了临床试验COSMIC-312的中期研究结果资料截止时(2021年3月8日)的分析,包括2018年12月7日至2020年8月27日期间随机分配的前837例患者,分别接受卡博替尼+ 阿特珠单抗组、索拉非尼组或是卡博替尼单一药物治疗组。结果显示适配器博替尼+ 阿特珠单抗治疗组中位疾病控制时间为6.8个月,索拉非尼组为4.2个月,采用标靶药物搭配免疫药物(卡博替尼+阿特珠单抗)治疗模式,可以相较于过去肝癌的一线治疗索拉非尼,更能降低37%的疾病恶化风险。就6个月的疾病控制率方面,卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为54.5%,索拉非尼组为40.0%;而12个月的疾病控制率方面,卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为28.5%,索拉非尼组为18%。 总体生存期部分: 卡博替尼+ 阿特珠单抗治疗组为15.4个月,索拉非尼组为

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狀況不佳的肝癌患者治療大突破:中藥淫羊藿甙延長壽命達標

卫教文章

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复发或转移性宫颈癌第二线治疗 免疫药物cemiplimab成新选项

宫颈癌是高发病率的女性生殖系统癌症之一。  宫颈癌各分期的治疗方式 早期侵袭性宫颈癌(FIGO分期ⅠB1或ⅠB2)的治疗手段是根治性子宫切除术搭配淋巴结切除术以及术后考虑加上辅助治疗。 局部晚期宫颈癌,也就是FIGO分期第1B3~4期的治疗手段是放化疗与腔内近距离放疗。 放疗后疾病持续或复发且不适合进行根治性盆腔切除术的患者,以及出现远程转移,也就是FIGO分期第4B期的患者,均应该接受含铂类的化疗以及考虑搭配抗血管新生的标靶治疗bevacizumab,但是第一线含铂治疗后,大多数患者癌症会复发,此时可以选择的治疗相当有限,最重要是往往疗效也不好,针对这类情况,患者迫切需要新药物或新治疗方案。 第4B期宫颈癌 免疫治疗添生力军 免疫治疗大行其道之时候,免疫检查点抑制剂就是被寄予厚望的药物之一,而根据KEYNOTE-158研究的结果,因此让免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗( pembrolizumab ,keytruda) 获得美国FDA核准,可以用于PD-L1阳性的晚期宫颈癌于含铂类的化疗失败后之第二线治疗适应证,这也是宫颈癌第一个获得美国FDA核准的免疫治疗药物。 Cemiplimab 非小细胞肺癌与宫颈癌成绩惊艳 另一个免疫检查点抑制剂Libtayo(cemiplimab),cemiplimab是一种高亲和力、全人类化的PD-1 免疫检查点抑制剂,已经获得美国FDA核准第一线治疗非小细胞肺癌,于其第三期临床试验中表先出可以显着延长 PD-L1 高度阳性表现(表达水平大于或等于50%)患者的整体存活期。且2021年ESMO大会上,该药针对复发/转移性宫颈癌的EMPOWER-Cervical 1研究的报告结果令人惊艳。2022年初,该研究的结果以全文发表新英格兰医学期刊。 EMPOWER-Cervical 1研究之窥探 EMPOWER-Cervical 1是一项开放标签的多中心的第三期临床试验,研究入组含铂类的化疗失败后的复发/转移性宫颈癌患者,无论PD‑L1表达之状态如何,按照1∶1比例随机给予cemiplimab(每3周给予350mg,最多用96周。但完成16个疗程治疗的患者如在治疗后的追踪期间出现疾病恶化者可以选择重复治疗)或是研究者选择的单一药物化疗(治疗至疾病恶化或出现不可接受的毒性),各组间的治疗不允许交叉。根据组织学类型[鳞癌或腺癌(包括腺鳞癌

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