BRCA1(简)

血液肿瘤科 陈骏逸医师 一项前瞻性、多中心、探索性、的第二期单臂的 NAN T临床试验，探讨与研究关于PARP标靶药物Niraparib(截永乐/Zejula/尼拉帕尼)作为同源重组缺陷晚期卵巢癌之术前辅助治疗的有效性和安全性   该项研究证实，对属于同源重组缺陷(HRD)阳性、或是BRCA突变的的晚期不能切除之卵巢癌患者，于手术前使用Niraparib 单一药物治疗，确实显示出一定的疗效和可耐受的副作用。   在晚期卵巢癌患者中，与初始的肿瘤减积手术相比，手术前使辅助化疗后再执行间隔肿瘤减积手术，并未获得生存益处。而Niraparib 单一药物治疗是迄今为止美国FDA唯一核准可以用于治疗已经接受过3种以上化疗后、属于铂类化疗敏感及同源重组缺陷阳性之复发性的卵巢癌患者。   所以就有人提出，手术前使用Niraparib 单一药物治疗在同源重组缺陷阳性阳、或是BRCA突变的晚期手术不可切除之卵巢癌患者中的疗效和安全性。   该项多中心的二期单臂研究，收录了53 名新诊断同源重组缺陷阳性阳、或是BRCA突变、手术不可切除、晚期(FIGO 3-4期 )之高恶性度的浆液性或子宫内膜样的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，年龄范围18-75 岁。入组的患者接受了两个疗程（每个疗程为期4 周）的Niraparib 单一药物治疗，Niraparib 之起始剂量（每天 200 mg或 300 mg），之后给予间隔肿瘤减积手术和至少四个疗程的含铂类之辅助化疗。其后成效不错者，给予后续的维持治疗，且在最后一次化疗之12周内给药（每天200 毫克或300毫克的Niraparib），直至三年的Niraparib疗程结束、或疾病进展或患者退出试验。  

为何我们称华佗为”神医”? 以下是华佗的一个医案: 府中官吏倪寻、李延同时来找华佗就诊，两人都是头痛发烧，病痛的症状完全相同。   华佗却说：‘倪寻应该把病邪泻下来，李延应当发汗驱病。’   有人对这两种不同疗法提出疑问。   华佗回答说：倪寻是外实症，李延是内实症，所以治疗他们也应当用不同的方法。马上分别给两人服药，第二天一大早两人一同病好起床了。  

PARP抑制剂在维持治疗方面的突破性进展，不仅延长了卵巢癌患者的无铂化疗间期，更创造了一种新的治疗模式。作为PARP抑制剂的代表药物之一，niraparib无论是在铂敏感复发，还是一线全体族群（包括BRCA突变以及未突变人群，或者称之为all comers）的维持治疗的研究中，都取得了令人惊喜的结果。   那么，不同手术时机或残留肿瘤状态是否会对PARP抑制剂niraparib（尼拉帕利，）的疗效造成影响？   在第三期临床试验PRIME中，niraparib用于新诊断晚期卵巢癌患者的维持治疗，按手术时机和肿瘤残留的状态，对niraparib在这些状态的疗效进行事后的分析。而手术时机分为患者接受初次减瘤手术（PDS）或是间歇性的减瘤手术（IDS）；术后残留病灶状态则分成患者为R0/R1切除状态或R2切除状态(即巨观上有残留肿瘤)。   总体而言（不考虑手术时机），使用niraparib的维持治疗相较于使用安慰剂，会显著延长了患者的疾病控制时间。