其他骨及软组织癌(简)

文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,. GIST)，是肠胃道恶性肉瘤(sarcoma) 中最常见的. 一种，其肿瘤细胞起源于肠胃壁之间质细胞。 Ripretinib(瑞派替尼)是首个被批准用于GIST的第四线靶向药物(Fourth-Line)，是一种的新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂(a switch-control tyrosine kinase inhibitor)。 全球性的3期临床试验”INTRIGUE”的研究，head to head去比较了Ripretinib与sunitinib(sutent，舒尼替尼)两种靶向药物用于 GIST二线治疗的疗效与安全性。虽然该研究结果最后是Ripretinib并没有达到优效的主要终点，但两药治疗的中位无恶化生存时间（PFS）相当（分别是8.0 个月与 8.3个月），且他们发现在KIT外显子11突变的族群中，Ripretinib组的中位PFS数值上较sunitinib 组要更高（分别是8.3个月与 7.0个月）。 重要的是，在治疗的客观有效率（ORR）和安全性上，Ripretinib略胜一筹，较sunitinib具有更明显的优势。

恶性 PEComa 是一种罕见的间充质肿瘤，可以透过靶向治疗来改变其基因的变异。  事实上，PEComa具有 TSC1/TSC2 基因功能的丧失，这会导致mTOR (哺乳动物雷帕霉素靶标) 相关讯号通路的激活，而该讯号通路的异常可以透过 mTOR 抑制剂（如西罗莫司sirolimus）去进行治疗。一小部分的恶性 PEComas 含有已知的 TFE3 融合基因，这会与 TSC1/TSC2 功能丧失的突变产生互斥的现象；因此会衍生出不同的治疗方式。 最近的研究结果显示，mTOR 靶向药物依维莫司(everolimus)在回溯性的病例系列中的治疗反应率大约为 40%，中位的疾病控制时间为 9 个月，这是目前最具有治疗活性的治疗药物。 到目前为止，在晚期的PEComa中缺乏更进一步的治疗方法。 化学疗法的效果可以说是微乎其微，而据研究报导指出使用 VEGF靶向药物可能会有一些反应。 总之，mTOR 靶向药物对恶性 PEComas 的治疗上表现出一定的敏感性。如果疾病在恶化，则可能没有其他药物可供应用。目前正在进行临床前研究，去探讨在患者使用荷尔蒙阻断(aromatase inhibitors )与mTOR 靶向药物的组合疗法，以及 PD1 免疫检查点抑制剂可能的潜在治疗空间。 血管周围上皮样细胞是由独特的上皮样细胞群所组成，通常以血管周围生长的模式，上皮样细胞同时具有黑色素性和肌源性的分化。 PEComas 家族目前被认为是软组织肉瘤中相当独特的亚型。然而，它们的发病率尚未准确地被确认。 PEComas 家族包括了大多数为良性临床过程的肿瘤，例如血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 和肺透明细胞糖瘤。其他的肿瘤家族成员则可以表现出具有侵略性并且能够发展为远短转移的恶性肿瘤，这类恶性肿瘤主要是上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma)。具有恶性肿瘤的形态学特征，例如:多形性、坏死和有丝分裂的情况下，则会称之为 “恶性 PEComa”。 恶性PEComa可以出现在多个部位，包括子宫、腹膜后、胃肠道、膀胱、摄护腺、骨骼和软组织。目前，手术是局部PEComas疾病的主要治疗手段。手术切除后，通常不需要术后的辅助治疗。 在复发的PEComas情况下，则要使用全身治疗，使用 mTOR 靶向药物，因为化疗看起来效果不好。一项新型 mTOR 靶向药物