粘膜恶性黑色素瘤(简)

黑色素瘤药物的新生力军 Encorafenib (商品名Braftovi)于2018年6月获得美国食品药物管理局核准了可与binimetinib并用治疗于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人。 Encorafenib被核准用于携带有BRAF有V600E 或 V600K基因突变之转移性黑色素瘤的病人，乃是根据名为COLUMBUS （NCT01909453）的临床试验，该试验收录了577位携带有有BRAF V600E或 V600K 基因突变之不可切除或转移性黑色素瘤病人。入组的病人被随机分配到每天早晚服用binimetinib 45毫克两次，加上每天服用encorafenib 450毫克一次、encorafenib 300毫克每天一次，或是 vemurafenib 960毫克每天两次，三组受试者人数为1：1：1。治疗持续到病情恶化或是产生病人无法耐受的副作用为止。该试验在欧洲、北美洲以及其它国家共计162家医院进行。由独立的中央监测中心，依照RECIST 1.1 反应条件，评估疾病无恶化存活期。合并使用binimetinib 与encorafenib 的病人，疾病无恶化存活期中位数为14.9个月；仅单独使用 vemurafenib病人的疾病无恶化存活期中位数为7.3个月，显示binimetinib 与encorafenib合用可以降低恶化的风险达46% 信赖区间。而Encorafenib在治疗黑色素瘤上常见的副作用:包括疲倦、 恶心、腹泻、腹痛、关节疼痛。 Encorafenib 是用于治疗黑色素瘤的药物，是针对MAPK信号路径中的关键酵素BRAF的小分子抑制剂。而MAPK路径于多种癌症，包括黑色素瘤、结直肠癌有重要作用。 结直肠癌 Encorafenib也不缺席 2020 年 4 月，美国食品药品监督管理局又再度核准encorafenib可以合并cetuximab(商品名Erbitux，尔必得舒、西妥昔单抗)用于治疗经美国FDA 核准的基因检测平台，确定具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，且在先前已经接受过1-2现含化学治疗后病情仍然恶化者。 Encorafenib被核准用于具有 BRAF V600E 基因突变的转移性结直肠癌患者，乃是根据名为BEACON CRC（NCT02928224）的临床试验， 在这一

Encorafenib使用前 在决定使用某种药物时，必须权衡服用Encorafenib的风险和其功效。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点： 如果您对Encorafenib或任何其他药物有任何异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏症，例如对食物、染料、防腐剂或动物，也请告诉您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读卷标或包装成分。 儿科 尚未对与Encorafenib在儿科年龄人群中的作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。 老年病 迄今为止进行的适当研究并未证明老年特异性问题会限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 没有对女性进行足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物时婴儿的风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，权衡潜在的好处和潜在的风险。 药物相互作用 尽管某些药物根本不应一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能想要改变剂量，或者可能需要采取其他预防措施。当您服用该药时，让您的医疗保健专业人员知道您是否正在服用下列任何一种药物尤为重要。以下相互作用是根据其潜在意义而选择的，不一定是包罗万象的。 不建议将此药与以下任何一种药物一起使用。您的医生可能会决定不使用这种药物治疗您或改变您服用的其他一些药物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C

使用Encorafenib时不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 于结直肠癌使用Encorafenib的剂量： 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)（四粒 75 毫克胶囊）。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。 儿童:使用和剂量必须由您的医生决定。 于黑色素瘤使用Encorafenib的剂量：： 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)（六粒 75 毫克胶囊）。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。

新的原发性恶性肿瘤 在接受 BRAF 抑制剂治疗的患者，有观察到可能会出现新的原发性恶性肿瘤，包括皮肤和非皮肤。接受 靶向药物Encorafenib联合 binimetinib 治疗的患者中有 2.6% 发生皮肤鳞状细胞癌，包括角化棘皮瘤，1.6% 会发生基底细胞癌。 皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮首次发生的中位时间为 5.8 个月（范围 1 至 9 个月）。对于接受 Encorafenib作为单一药物治疗的患者，8% 的患者报告有出现了皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮，1% 的患者报告了基底细胞癌，5% 的患者报告了新的原发性黑色素瘤。在开始治疗前、治疗期间每 2 个月以及停止治疗后最多 6 个月进行皮肤学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。不建议对于出现新发的皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。 而非皮肤的恶性肿瘤 根据其作用机制，靶向药物Encorafenib可能通过突变或其他机制促进与 RAS 激活相关的恶性肿瘤。监测接受靶向药物Encorafenib的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。对 出现RAS 突变阳性非皮肤恶性肿瘤者需要终止靶向药物Encorafenib。 BRAF 野生型肿瘤中的肿瘤促进 体外实验表明，在BRAF 野生型癌细胞中暴露于 BRAF 抑制剂的，MAP 激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在开始靶向药物Encorafenib之前，需要再次确认 BRAF V600E 或 V600K 突变的证据。