偏头痛元凶之CGRP 其与头颈癌之恋恋关系
血液肿瘤科 陈骏逸医师 偏头痛主要是由抑钙基因相关胜肽（CGRP-calcitonin gene related peptide）对于周边及中枢刺激，造成血管的扩张与发炎，讯号经三叉神经传递到脑部感受到疼痛所导致的结果，因此以抑钙基因相关胜肽为标靶的疗法便成为治疗偏头痛的根据。然而神经已经被证明在肿瘤相关的微环境中发挥重要作用。 由于口腔具有特色性的神经支配，口腔鳞状细胞癌也经常伴随有癌症相关疼痛的明显特征。而三叉神经节中最丰富的神经肽，当属降钙素基因相关胜肽（calcitonin gene-related peptide /CGRP），目前发现CGRP对各种癌症的癌症发展，以及癌症相关的疼痛方面，有着极重要的双重作用。 不只是CGRP与治疗偏头痛的发作有相关，其他的神经肽，例如:PACAP-38 (pituitary adenylate cyclase–activating peptide 38) 和 nitric oxide (NO)，都被视为潜在的血管扩张剂，也都与偏头痛的发作有关。临床研究发现，偏头痛患者接触到这些神经肽物质会引发偏头痛的发作。 在三叉神经节的神经元中，约半数的神经元在神经末梢，会释放出含有CGRP的囊泡。一旦释放，CGRP会结合到相邻脑膜血管上的平滑肌细胞，启动蛋白激酶 A（protein kinase A），进而导致血管的舒张。 研究也发现，CGRP 会作用于脑动脉血管，其浓度与细胞内的cAMP 呈正相关。因此，如何在 CGRP 途径的各个作用点上进行阻断，成为近年来偏头痛治疗与预防药物研发的关键。这些新型药物与过去常用的非专一性药物（乙型阻断剂、抗忧郁药物、抗癫痫药等）本质上大有所不同，是专门针对偏头痛病理机转设计的，因此作用效果较快，且副作用较少， 而目前上有NURTEC (纽舒泰，Rimegepant Sulfate)⼝溶锭。或是传统的偏头痛治疗药物—Triptans（翠普登），作用于5-HT1B 或 5-HT1D 受体，或是新型的 Ditans类药物作用于 5-HT1F受体，都能够调节 CGRP 的释放。目前用来预防头痛发作的肉毒杆菌素，以及NURTEC治疗在 CGRP 的调控上也扮演重要的角色。也因此，以CGRP作为目标的治疗模式正如火如荼般地蓬勃发展。
