抗血管靶向药物Lenvatinib(仑伐替尼)合并免疫药物pembrolizumab (帕博丽珠单抗)治疗转移性胸腺癌
血液肿瘤科 陈骏逸医师 胸腺瘤和胸腺癌是罕见的纵膈腔上皮恶性肿瘤,包括各种组织学亚型,尤其是胸腺癌其侵袭性强之特征、特别难治疗。 铂类、小红莓类化疗是公认胸腺瘤和胸腺癌的第一线治疗方案,尽管尚未确定针对困难治疗之病例的明确二线选择,虽然everolimus和pemtrexed、TS-1等多种药物显示出不同程度的成功。 高恶性度之胸腺瘤和胸腺癌是血管内皮生长因子 (VEGF) 受体的高度表达之癌症,血管内皮生长因子 (VEGF) 受体是中流新生血管生成的关键信号通路。因此,抗血管靶向药物中具有对抗VEGF 活性的多种激酶抑制剂(例如sunitinib和Lenvatinib)在临床试验中显示出良好的治疗潜力,整体反应率分别为26% 和38%。而免疫药物中免疫检查点抑制剂(ICI) 也是胸腺瘤和胸腺癌的另一种治疗策略,例如:PD-1 抑制剂-pembrolizumab则显示出针对困难治疗之病例竟然还有22% 的缓解率。 VEGF 与 T 调节淋巴细胞的募集有关,因此抗血管新生治疗可以与免疫检查点阻断协同作用,以增加淋巴细胞对肿瘤的浸润和肿瘤的抑制。抗血管靶向药合并免疫药物已在肝细胞癌治疗中取得了成功,整体缓解率为 46%。然而对于胸腺癌使用抗血管靶向药物合并免疫药物的治疗上所知有限,抗血管靶向药物合并免疫药物应该会比单独使用这些药物更成功。 曾有一名 50 岁、之前有吸烟与贫血病史的男性,被发现前纵膈有富含淋巴球的肿块,且CD5、CD3、CD20、CD79A、TDT P63、Pankeratin 染色呈阳性,于2018 年5 月诊断为第四a 期的胸腺癌。无法手术切除之情况下,给予前导性化疗分案CAP (cyclophosphamide/ Adriamycin/cisplatin) 与类固醇,肿瘤呈现部分缓解,并2018 年9 月接受减瘤手术。 于2019 年 1 月的检查确认胸膜癌复发,使用 Foundation CDx(基因之次世代定序)对他的初始肿瘤进行的次世代基因定序(NGS),显示具备以下没有药物可介入的基因改变:ABL1 G807_P810del 和 CREBBP R1446L ,以及微卫星的状态和肿瘤突变负担是无法确定的。于是继续接受卡铂/紫杉醇的化学治疗,2019 年 12 月的检查显示前纵膈肿瘤又达到部分缓解,但淋巴结疾病则是没有缩小之稳
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