胆道癌(简)

Toripalimab(特瑞普利单抗)属于免疫检查点抑制剂。而Lenvatinib 是一种多重激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体 VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生长因子受体 PDGFR- alpha 之激酶活性，该药可以抑制肿瘤生长及血管新生。目前lenvatinib 的适应症为分化型甲状腺癌与肾细胞癌，日前台湾食品药物管理署已核准此药用于无法手术切除且不适合局部治疗之晚期肝细胞癌病人。   Lenvatinib搭配搭配免疫检查点抑制剂，用于晚期肝内胆管癌的第一线治疗研究报告如下:   该研究共收录了31位局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，给予治疗:每日Lenvatinib 口服8mg或12mg（体重<60 kg给 8mg，>60 kg 12mg），搭配每三周静脉注射Toripalimab 240mg。

Durvalumab（商品名：Imfinzi 度伐利尤单抗）属于PD-L1免疫检查点抑制剂。 T淋巴细胞上有许多免疫检查点，有些是促进它们活化，就像是踩油门一样，有些反而是抑制它们，就像是踩煞车，而PD-1就是属于抑制性的免疫检查点。 当T细胞靠近癌细胞要清除他们时，癌细胞经常会出现PD-L1配体，当PD-L1配体和T淋巴细胞上的 PD-1受体相结合后，会导致T细胞失能而无法发挥功能。而PD-L1免疫检查点抑制剂药物则可以抑制PD-1和PD-L1结合，也就是拿掉T淋巴细胞上的煞车，重新唤醒T细胞，让其发挥抗癌作用。 Durvalumab目前台湾FDA核准的适应症有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、泌尿道上皮癌。美国FDA于2022年9月2 日正式核准Durvalumab可以用于治疗局部晚期或转移性的胆道癌（包括肝内胆管癌、胆囊癌、肝外胆管癌）成人患者。 该核准的适应症的立论基础主要来自临床试验TOPAZ-1 (NCT03875235) 的疗效资料。TOPAZ-1 研究是一项随机化、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共收录了685例既往未接受过系统治疗、且已经有组织学确诊的、局部晚期不可切除的或转移性胆管癌患者。 临床试验TOPAZ-1收录患者的人口学统计资料如下： 56% 是亚洲人、37% 是白人、2% 的黑人和 4% 的其他种族；7% 西班牙裔或拉丁裔； 其中50%为男性和 50% 女性； 中位年龄为 64 岁（范围 20-85 岁），47% 为 65 岁或以上。 56% 为肝内胆管癌，25% 患有胆囊癌，19% 是肝外胆管癌。 收录患者以1：1随机接受以下治疗： 实验组-Durvalumab 1500 mg Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1，8，每21天为一个疗程，最多使用8个疗程。然后接续Durvalumab 1500 mg 每4周给药1次。 对照组-安慰剂 Day 1/化疗: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 顺铂 25 mg/m2 day 1，8，每21天为一个疗程。然后接续安慰剂 每4周给药1次。 PD-L1免疫检查点抑制剂药物Durvalumab或是安慰剂可持续使用，直至疾病恶化或出现不能耐受的毒性。如果患者临床稳定并且有获益，则经过研究者确定后，允许疾病恶化后继续用药。