结直肠癌(简)

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对抗RAS基因突变的转移性结直肠癌 WEE1靶向药物Adavosertib 会是好的中继投手吗?

中继投手系指于赛事中不是第一位上场的投手,也不是最后一位上场的投手。在正常情况下,中继投手多于第五局至第七局出场,接替先发投手登板投球。好的中继投手,不只要无失分,更重要的是不要被逆转,甚至可以赢得更多个出局数。 在RAS突变的转移性结直肠癌的世界,原本的治疗方式就相当有限,第一线的靶向药物目前只有bevacizumab,所以RAS突变的转移性结直肠癌患者第一线的治疗,也就是先发投手大多是给予化疗合并或不合并靶向药bevacizumab。当第一线治疗让病情有些起色,肿瘤控制情况不错的时候,往往病人体能有些受损,或是无法继续耐受化疗,想要暂时休兵,过去就有许多策略安排在这个先发治疗之后,但是病情仍属乐观之际,可能采用积极监控而不给予治疗药物的策略、或是改采口服化疗、或是改用单用靶向等等之维持性治疗,作为中继投手。然而,对于RAS突变的转移性结直肠癌,本身的基因变异,造成预后本来就不佳,所以是否有更好的中继维持性,就变成对RAS突变的转移性结直肠癌而言,有迫切的需要。 看官们请瞧瞧是否有新招式,可以应付呢? 首先,癌细胞增生是需要借助细胞周期的启动。而细胞周期又叫做细胞增殖期,是细胞从一次分裂开始到下一次分裂完成结束所经历的完全过程。 细胞周期主要任务就是将遗传物质DNA的复制合成,然后进入分裂期后完成细胞的增殖,就完成了一个细胞周期。然而根据细胞增殖周期的不同生化特点,又将其分为四个连续的时期。分别是G1期(DNA合成的前期),S期(DNA合成期),G2(DNA合成的后期),M期(有丝分裂期)。 而细胞周期的进展:G1期→S期→G2期→M期。 G1期:进行细胞生长,S 期:进行DNA的复制,使DNA成为相同的两份,至于G2期则是用来制造蛋白质,准备细胞分裂的所需物质,而M期就是有丝分裂期,为进行染色体分离和细胞质分裂的阶段,使一个细胞增殖成两个细胞,且每个细胞都有完整的一份DNA。 有一个特殊的Wee1激酶,主要的任务是参与细胞周期的G2进入M期当中的检查点工作,并切担任DNA损伤修复过程的关键激酶。

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结直肠癌与黑色素瘤靶向药物Encorafenib (Braftovi)使用需知及不良反应

Encorafenib使用前 在决定使用某种药物时,必须权衡服用Encorafenib的风险和其功效。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点: 如果您对Encorafenib或任何其他药物有任何异常或过敏反应,请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏症,例如对食物、染料、防腐剂或动物,也请告诉您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读卷标或包装成分。 儿科 尚未对与Encorafenib在儿科年龄人群中的作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。 老年病 迄今为止进行的适当研究并未证明老年特异性问题会限制 encorafenib 在老年人中的有用性。 哺乳 没有对女性进行足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物时婴儿的风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,权衡潜在的好处和潜在的风险。 药物相互作用 尽管某些药物根本不应一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能想要改变剂量,或者可能需要采取其他预防措施。当您服用该药时,让您的医疗保健专业人员知道您是否正在服用下列任何一种药物尤为重要。以下相互作用是根据其潜在意义而选择的,不一定是包罗万象的。 不建议将此药与以下任何一种药物一起使用。您的医生可能会决定不使用这种药物治疗您或改变您服用的其他一些药物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C

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2022120518 1

Encorafenib (Braftovi)-结直肠癌与黑色素瘤的新型靶向药物介绍

使用Encorafenib时不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 于结直肠癌使用Encorafenib的剂量: 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)(四粒 75 毫克胶囊)。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。 儿童:使用和剂量必须由您的医生决定。 于黑色素瘤使用Encorafenib的剂量:: 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)(六粒 75 毫克胶囊)。医生可能会根据需要和耐受性调整您的剂量。

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使用结直肠癌与黑色素瘤靶向药物Encorafenib (Braftovi)需要关注的不良反应

新的原发性恶性肿瘤 在接受 BRAF 抑制剂治疗的患者,有观察到可能会出现新的原发性恶性肿瘤,包括皮肤和非皮肤。接受 靶向药物Encorafenib联合 binimetinib 治疗的患者中有 2.6% 发生皮肤鳞状细胞癌,包括角化棘皮瘤,1.6% 会发生基底细胞癌。 皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮首次发生的中位时间为 5.8 个月(范围 1 至 9 个月)。对于接受 Encorafenib作为单一药物治疗的患者,8% 的患者报告有出现了皮肤鳞状细胞癌与角化棘皮,1% 的患者报告了基底细胞癌,5% 的患者报告了新的原发性黑色素瘤。在开始治疗前、治疗期间每 2 个月以及停止治疗后最多 6 个月进行皮肤学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。不建议对于出现新发的皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。 而非皮肤的恶性肿瘤 根据其作用机制,靶向药物Encorafenib可能通过突变或其他机制促进与 RAS 激活相关的恶性肿瘤。监测接受靶向药物Encorafenib的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。对 出现RAS 突变阳性非皮肤恶性肿瘤者需要终止靶向药物Encorafenib。 BRAF 野生型肿瘤中的肿瘤促进 体外实验表明,在BRAF 野生型癌细胞中暴露于 BRAF 抑制剂的,MAP 激酶信号传导的反常激活和细胞增殖增加。在开始靶向药物Encorafenib之前,需要再次确认 BRAF V600E 或 V600K 突变的证据。

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BRAF V600E基因突变的结直肠癌 使用BRAF靶向药物产生耐药性案例之处置

2018 年时候,一名 30 岁的男性因左侧结肠肿瘤阻塞和广泛的腹膜癌病就诊。   进行姑息性肠肿瘤切除,确诊为乙状结肠的肠粘液性腺癌,pT3 pN2a (5/6) pM1c (PER)。对原发性肠道肿瘤组织进行的肿瘤的基因检测分析,使用FoundationOne CDx平台来确定:属于微卫星稳定性、每兆碱基有 8 个突变 (muts/Mb) 的肿瘤突变负荷 (TMB)、BRAF V600E(变异等位基因频率 [VAF]:16%)、TP53 R282W (VAF:21%),以及低水平的 GATA6 扩增(拷贝数变异 (CNV 7));   根据患者当前为BRAF V600E基因突变的转移性结直肠癌,开始进行第一线化疗使用 FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、亚叶酸、oxaliplatin和irinotecan)。由于肠系膜上有静脉血栓形成,未给予bevacizumab(抗血管新生靶向药物)。且因为肠梗阻、肠炎和全身发炎反应的症状而需要减低化疗剂量。   在一线化疗期间,肿瘤指数CA19-9 水平从最初的 261 飙升至 3,706 kU/L。在FOLFOXIRI四个疗程后进行计算机断层扫描,证实疾病恶有化,转移性新发的播散性肝转移和进行性的腹膜癌病。   第二线治疗方案改为cetuximab、encorafenib 和 binimetinib 的三靶向药物组合,类似于 III 期试验BEACON的处方。治疗后,肿瘤相关症状出现短暂的缓解和整体体能状态改善。治疗相关的副作用包括 2 级皮肤毒性、2 级腹泻、1 级发烧和 2 级贫血。治疗六周后,CA 19-9 水平降至有史以来最低点- 411 kU/L。二线治疗 8 周后进行的计算机断层扫描,证实治疗反应有变好也有变坏。计算机断层扫描仅 2 周后,CA 19-9 又再次上升至 3,527 kU/L,计算机断层扫描检查显示播散性癌病,且较2周前更为恶化。   于是从肝脏病变处取了新鲜的肿瘤组织切片,并将治疗改为第三线方案 FOLFOX+ bevacizumab(抗血管新生靶向药物。FoundationOne CDx基因检测分析显示 TMB 为 8 muts/Mb,BRAF V600E(VAF:42%,原来是21%)和 TP53 R282W(VAF:38%),以及 MET 基因呈现高度的扩增(拷贝数变异 31)(,且免疫组织化

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BRAF与EGFR靶向药物及化疗 在BRAF V600突变转移性结直肠癌的治疗角色

Vemurafenib (维莫非尼、维罗非尼、日沛乐膜衣锭,Zelboraf)是BRAF丝胺酸-苏胺酸激酶(serine-threonine kinase)之抑制剂。 由于BRAF基因突变会造成BRAF蛋白质持续性活化,使其在缺乏相关生长因子的情况下仍可引起细胞增生。临床前数据的生物化学分析显示vemurafenib可以强力抑制带有活化密码子600突变 的BRAF激酶。先前该药之适应症为BRAF V600突变阳性之恶性组织细胞增多症(Erdheim-Chester disease)、BRAF V600突变阳性且无法以手术切除或转移性的成人黑色素瘤。 vemurafenib用法用量是建议剂量为960 mg (4颗240 mg锭剂),1天2次。第1剂应在早上服用,第2剂应在晚上服用,彼此间隔约12小时。 至于该药物的副作用如下: 常见的副作用有脱发 (比例为36%-55%)、皮肤乳头状瘤 (21%-55%)、光敏性 (33%-49%)、瘙痒 (23%-36%)、皮疹 (37%-52%)、恶心 (32%-37%)、关节痛 (53-82%)、疲劳 (38%至55%) 严重的副作用:过敏反应、QT间隔延长 (55%)、手足综合症 (10%-41%)、角化棘皮瘤 (小于20%)、恶性黑素瘤 (2.1%)、史蒂文斯 -约翰逊综合症 (小于10%),中毒表皮坏死溶解症 (小于10%)、、迪皮特朗挛缩症 (Dupuytren’s Contracture)(小于20%)、肾衰竭 (26%) 由于驱动基因对治疗和预后的重要指导意义,目前国外治疗共识都建议转移性结直肠癌患者需要进行RAS、BRAF基因、微卫星不稳定(MSI)等生物标记物进行检测。而BRAF最常见的致癌基因突变是BRAF V600E突变,BRAF V600E基因突变也是部分结直肠癌的重要驱动致癌基因,于转移性结直肠癌中发生率为5-12%。携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者在过去的标准治疗尚未确立,目前研究发现针对BRAF和EGFR讯号通路的双重抑制,对于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者是极具有治疗潜力。 而具备有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌常出现于女性及右半结癌患者,且容易于发生腹膜、淋巴结及脑转移。BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者和BRAF野生型患者相比,

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陈骏逸医师告诉你 基础研究证实 高剂量维生素 C 身上也流着癌症免疫治疗的血喔!

已知高剂量维生素 C在临床前模型中直接损害癌细胞的生长,但高剂量维生素 C抗肿瘤功效的部分是透过调节体内的抗癌免疫反应。 义大利都灵大学肿瘤学研究团队在2020年的Sci. Transl. Med.期刊,发现到在大多数情况下,只有在有完整能力的免疫系统存在的情况下,添加高剂量维生素 C来才能够延迟肿瘤的生长,所以高剂量维生素C调节体内的抗癌免疫反应,是需要一个可以完全胜任的免疫系统来最大限度地发挥的抗肿瘤增殖作用。

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美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议

先说结论: 对于非复发高风险的第二期结肠癌患者,不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。 肿瘤侵犯邻近脏器器官(例如:肿瘤吃穿肠壁,侵犯到膀胱组织)。也就是T4期结肠癌患者的复发风险较高,应该常规建议手术后一定要辅助性化疗。 具有其他复发高风险因素的患者,包括:手术标本中的淋巴结取样≤12 个、肿瘤侵犯周围神经或淋巴血管、肿瘤分级属于低度/未分化、肠阻塞、肿瘤穿孔或是属于3级的肿瘤芽孢形成,可以常规建议手术后一定要辅助性化疗。(附注:肿瘤芽孢被定义为单个肿瘤细胞或多达 4 个肿瘤细胞的细胞簇。肿瘤芽孢形成是第二期结肠癌生存的独立预测因子。3级的肿瘤芽孢指的是≥10个肿瘤细胞的细胞簇)手术后的辅助性化疗不应该常规推荐在氟尿嘧啶类(5-Fu)药物为基础上一定要添加欧力普)的化疗,但综合临床的考虑下是可以考虑添加。 第二期结肠癌如果是属于错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)的患者不应该常规建议手术后一定要辅助性化疗;如果虽然是dMMR/MSI,但有其他高风险因素叠加在一起,促使建议手术后一定要辅助性化疗,则辅助性化疗方案会建议要添加欧力普)的化疗。 2022年美国临床肿瘤医学会还讨论了含有欧力普)的术后辅助性化疗需要治疗使用多久,术后辅助性化疗推荐使用截瘤达)方案,或是氟尿嘧啶类+亚叶酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治疗3或6个月,同时应该根据每个治疗方案之5年无病生存的关键数据以及副作用的发生率做出决策。 俄乌开战之际 让陈骏逸医师告诉你关于美国临床肿瘤医学会针对第二期结肠癌治疗的最新建议 但复发高风险的第二期结肠癌患者的复发率为 40%-50%,与建议需要术后辅助治疗的第3期结肠癌患者的复发率相似。因此,参酌第3期结肠癌的间接证据,过去会建议针对特定的具有较高复发风险的第二期结肠癌患者接受以含有氟尿嘧啶(5-Fu)化疗药物为基础的术后辅助性化疗,条件包括少于13个手术取样淋巴结、T4 肿瘤分期、确诊时合并有临床肠阻塞、肿瘤部位结肠穿孔、癌细胞组织学分级差和具有淋巴血管侵犯 (LVI)。 大约有20%的第二期结肠癌患者,无论是否存在高风险特征,都会接受手术切除的辅助性化疗。许多复发风险相对较低的患者,可能因辅助性化疗而面临到治疗后的副作用和生活上的不便,最重要的是,如此作法并无法让患者从治疗中获益。 2022年美国临床肿瘤医学演释了术后辅助性化

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3期临床试验结果 看高剂量维生素C在癌症治疗的角色

这是一项名为” VITALITY”的临床试验,该试验结果发表于2022年医学期刊”CLINICAL CANCER RESEARCH”。   该试验比较了于晚期大肠直肠癌患者,第一线使用标准化疗FOLFOX与标准标靶贝伐单抗(癌思停) 的治疗,或是第一线使用标准化疗FOLFOX与标准标贝伐单抗(癌思停)加上高剂量维生素C治疗的疗效差异,以及加上高剂量维生素C治疗的药物安全性。   名为” VITALITY”的临床试验是在 2017 年至 2019 年期间进行,收录组织学证实的晚期大肠直肠癌患者共计442名,具有正常的葡萄糖 6 磷酸脱氢酶状态,且先前未接受过转移性的大肠直肠癌治疗,按照1:1比例随机分配为对照组(标准化疗FOLFOX与标准标靶贝伐单抗(癌思停) 的治疗)和实验组(高剂量维生素C(1.5 g/kg/日,一次静脉注射3小时,于每个疗程第1、2、3天注射+FOLFOX/贝伐单抗)。   试验结果如下:

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中医师陈骏逸 针对癌症EGFR靶向药物常见不良反应的中医治疗整理

之前,陈骏逸医师已经撰文说明癌症EGFR靶向药物(例如: 吉非替尼/易瑞沙、西妥昔单抗、Vectibix /帕尼单抗)常见不良反应-甲沟炎的特殊处置方式,详情可以点阅https://mycancerfree.com/tw-5/timolol-care-t-2022-10-27/。透过异类药物的特殊机制,竟然让眼科常用于治疗青光眼的眼药水成分中的Timolol,经然能像”奇兵”似地,协助甲沟炎的处置。 而传统的中医药,更是具备有迥异于西药的特殊机制,倘若于癌症EGFR靶向药物治疗时搭配应用,是否也可以一方面可加强癌症EGFR靶向药物的疗效,另一方面减少癌症EGFR靶向药物抗药性的产生,甚至可以协助减轻癌症EGFR靶向药物的不良反应,进而提高患者的生存质量,并且延长生存时间呢? 下面将从中医药对癌症EGFR靶向药物之常见的不良反应——皮疹、腹泻和口腔黏膜炎三方面来一一探讨。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应 皮疹是癌症EGFR靶向药物中最常见的不良反应,在使用EGFR靶向药物药物治疗过程中,皮疹的发生率高达60%~80%。其最主要的表现为痤疮样的皮疹,也称为丘疹性皮疹,表现为红色丘疹和/或脓疱,皮疹主要分布于脸部、头皮、胸壁、背部、腹部或大腿。 癌症EGFR靶向药物之皮疹不良反应,中医学中属于“药疹”、“肺风粉刺”的领域,中医认为其发病之病因病机为:阴虚血燥在内,毒邪结聚在外。而药毒之邪侵扰腠理,火毒炽盛,燔灼营血,导致肺经郁热不得外泄,因而外发于皮肤;且邪毒入里化热,灼伤阴津,进而导致肌肤失养。经过中医辨证后可以使用口服中药和外洗方式的治疗,有助于缓解皮疹、瘙痒等不良反应。 癌症EGFR靶向药物所致皮疹,中医的治疗原则为疏风清热,养阴润燥。中医师陈骏逸临床上会以荆防四物汤为基础作加减。

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