结直肠癌(简)

晚期结直肠癌患者当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗，此时患者体能状态一般来说，比起其他癌肿而言是相对比较好，大多体力上是能够承受进一步的治疗。临床上会考虑抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib）， 或是口服化疗药物LONSURF (TAS-102，朗斯弗)。 而RAF/BRAF野生型肠癌且过去未接受过cetuximab治疗者，cetuximab搭配化疗irinotecan 也是可以考虑 。 但如果具备了微卫星高度不稳定（MSI-H）、错配修复有缺陷（dMMR）患者，如果先前未用过免疫治疗，可以选择免疫治疗。 基因检测为HER2阳性、BRAF突变者也有相对应可行的靶向药物治疗。 对于RAS和BRAF都是野生型，且过去未接受过cetuximab治疗者，可以考虑再挑战cetuximab。 总体来说，晚期结直肠癌患者体能状态尚可，当治疗不顺畅而进入了第三线的治疗，治疗选择其实蛮依照病患属性而分层的精准出击。 抗血管生成的多分子靶向药物Regorafenib（商品名Stivarga；中文名癌瑞格）、呋喹替尼（fruquintinib），作用机制和毒副作用大同小异，一般这两个药不主张互换，除非是Regorafenib不能耐受，才可以考虑换用fruquintinib。

癌症治疗领域极负盛名的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022年年会中，Scott Kopetz教授，口头报告了其研究团队，根据名为BEACON临床试验结果， BRAF V600E基因突变的晚期结直肠癌因为药物治疗产生的获得性耐药基因组机制的研究探索成果，该项研究之结果有望可以协助这部分患者，更好地指导其后续的治疗。   BRAF V600E基因突变的晚期结直肠癌在晚期肠癌中的发生率大约是8%，是预后不良的代表，与高年龄患者、女性、肿瘤原发于右半结、微卫星高度不稳定（MSI-H）等因素有相关性。且BRAF V600E基因突变的晚期结直肠癌疾病进展快、对化疗反应不佳，所以一直是临床治疗上的难点和研究的热点之一。   该研究背景，名为BEACON临床试验结果，使这部分患者的治疗获得了突破，它是一项随机式的第3期临床试验。该研究乃是探讨Encorafenib+EGFR靶向治疗cetuximab±Binimetinib的方案与标准治疗（对照）相比，发现Encorafenib+EGFR靶向治疗cetuximab±Binimetinib的方案可以改善了既往已经接受过药物治疗的BRAFV600E突变之晚期结直肠癌患者的总生存期和客观缓解率。研究结果显示，与标准疗法相比，三靶向(BRAF靶向治疗 Encorafenib+EGFR靶向治疗cetuximab+MEK靶向Binimetinib)或是二靶向(BRAF靶向治疗 Encorafenib+EGFR靶向治疗cetuximab)疗法都具有更好的总体存活率和更高的肿瘤缓解率。三靶向与二靶向治疗组的中位总体存活时间均为9.3个月，显着优于标准治疗组的5.9个月，三靶向与二靶向治疗都可以比起传统治疗模式，更可以显着降低死亡风险40%。