前列腺癌(简)

文: 癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物darolutamide可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。  

许多前列腺癌患者在初次确诊时就已经出现远程转移，抗荷尔蒙药物(也称为雄性素剥夺治疗，ADT）则是对于雄性素依赖型之前列腺癌的疗效明确的治疗。 Relugolix (商品名Relumina)是一种口服新型的非胜肽类之活性促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的拮抗剂药物。 促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激动剂（如Leuprorelin Acetate）是目前台湾前列腺癌患者用于雄性素剥夺治疗时候的标准药物，但该药存在着初期会造成睾固酮激增和疗效延迟的问题。而口服新型促性腺激素释放荷尔蒙之拮抗剂relugolix，与Leuprorelin Acetate相比的疗效和安全性目前尚不明确。 2020年06月份《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了HERO研究，该研究在探讨Relugolix与Leuprorelin Acetate用于治疗晚期前列腺癌的对比，该研究是一项多中心、开放标签、随机、对照性的第三期临床试验。 长效型注射剂型之促性腺激素释放荷尔蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激动剂用于治疗晚期前列腺癌时，通常用来去除体内雄性素，以达到化学去势目的。应用该类激动剂初期会引起睾固酮分泌激增，可能导致骨头疼痛、尿路梗阻或脊髓压迫等临床症状，应用数周后也会引起黄体生成素-性腺分泌轴的脱敏和作用下调，从而造成抑制睾固酮水平的效应发生延迟。

口服新一代雄性激素受体抑制剂（ARi）-达罗他胺，达罗他胺(商品名Nubeqa、诺倍戈、诺博戈）。台湾健保核准该药物可以用在治疗高风险非转移性去势抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ，或称之为前列腺癌的成年男性。 2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。 达罗他胺是一种口服雄激素受体拮抗剂，于2019年2月14日《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 发表的研究成果，并于2019年4月29日获得 FDA 的优先审查认定。2019年7月31日，美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果，核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌 ，为患者提供了一种新的治疗选择，带来了新希望。 ARAMIS临床试验将非转移性去势疗法抗性的前列腺癌(nmCRPC)之受试者分为达罗他胺加上雄激素剥夺疗法 (androgen deprivation therapy, ADT)治疗组与单独雄激素剥夺疗法的对照组，试验结果发现，与过往常规使用之单独雄激素剥夺疗法相比，达罗他胺加上雄激素剥夺疗法确实可以显着改善了无转移存活期 (metastasis-free surviva, MSF)，由原先的 18.4 个月，增加至 40.4 个月，大幅降低了 59% 的癌症转移与死亡风险。 雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的主要治疗之ㄧ，可藉由⼿术或是药物治疗来降低体内雄性激素（称为雄激素）的水平，或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而，ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。而达罗他胺加上雄激素剥夺疗法的副作用是现如疲劳、四肢疼痛和皮疹。 2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会，医界都称之为ASCO-GU，今年会议于2月17至19日在旧金山举行，今年会议的亮点之一关于达罗他胺的一项名为ARASENS临床试验的研究结果，显示对于荷尔蒙敏感型前列腺癌患者使用达罗他胺与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗，会相较化疗欧洲紫杉醇搭配

前列腺癌又称为摄护腺癌，绝对是男性特有的癌症，其发生率与死亡率有逐年上升的趋势，一般而言，五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题，但六十岁之后，其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计，近十年来，前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关，因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说，最主要的治疗是荷尔蒙疗法，但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展，此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，根据统计，多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌（以下简称为mCRPC）的阶段，目前第一线的治疗不尽理想，临床的需求未被满足，亟待出现有更好的治疗方案。机制上，PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究，未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性，两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 泽珂，俗名「阿比特龙」，其药品作用机转乃是一种新一代的口服抗荷尔蒙药物,可以抑制癌细胞合成所需要的生长因子 （雄性素）,达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。该药物使用的方法: 建议清晨起床后，立即空腹口服4颗泽珂（每颗250毫克，共1,000毫克），服用1小时后，再用早餐。若忘记先吃药，不慎吃了早餐，请早餐2小时后再吃药。此外，泽珂治疗时，必须与低剂量类固醇并用，因此早餐及晚餐后，要各服用1颗5 mg类固醇（prednisolone）。 mCRPC中大约有20-30%的患者是具备有同源重组修复（HRR）基因的突变，当中有大约12%的mCRPC 患者是具备了病态性生殖系或体细胞的BRCA1或BRCA2基因突变。当同源重组修复（HRR）基因的缺陷，又称为HRD，

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会，医界都称之为ASCO-GU，今年会议于2月17至19日在旧金山举行，今年会议的亮点绝对是前列腺癌的突破。其中以PROpel研究的结果最为吸睛。 前列腺癌又称为前列腺癌，绝对是男性特有的癌症，其发生率与死亡率有逐年上升的趋势，一般而言，五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题，但六十岁之后，其发生率便急剧升高。 科普一下 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) 根据卫生福利部国民健康署的统计，近十年来，前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关，因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说，最主要的治疗是荷尔蒙疗法，但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展，此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，根据统计，多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌（以下简称为mCRPC）的阶段，目前第一线的治疗不尽理想，临床的需求未被满足，亟待出现有更好的治疗方案。机制上，PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究，未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性，两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。

前列腺癌又称为摄护腺癌，绝对是男性特有的癌症，其发生率与死亡率有逐年上升的趋势，一般而言，五十岁以前男性鲜少有人有前列腺(或称为前列腺)的问题，但六十岁之后，其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计，近十年来，前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关，因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说，特别是早期阶段为转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌，最主要的治疗是荷尔蒙疗法，而雄性素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的荷尔蒙治疗主要之ㄧ，可藉由术或是药物治疗来降低体内雄性激素（称为雄激素）的水平，或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而，ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。 认识Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi，安可坦)，Enzalutamide是口服强效雄性素受体(androgen receptor; AR)讯息传递抑制剂，阻断雄性素受体讯息的传递路径，竞争性抑制雄性素与雄性素受体的结合，抑制被活化受体转入核内(nuclear translocation)，并抑制被活化雄性素受体与 DNA 的结合。AFFIRM试验中显示Enzalutamide可以显著延长整体存活期达4.8个月，超过半数病人可以获得PSA下降超过50%的反应，此药物病人耐受度较佳。PREVAL试验，平均治疗追踪22个月后发现，Enzalutamide治疗组死亡的风险降低29%，对于影像评估上的无疾病恶化生存期（rPFS）的恶化风险可以降低81%，且在发生疼痛、第一次骨骼相关事件的时间及生活质量上，Enzalutamide治疗显示有明显的效益。PROSPER试验结果显示，与ADT疗法相比，enzalutamide与ADT合并治疗使无转移存活期，Enzalutamide治疗可以显著延长了22个月。 目前台湾健保给付Enzalutamide治疗于: