卵巢癌 (简)

这些年来PARP抑制剂已经是治疗卵巢癌的主要药物，当PARP抑制剂治疗卵巢癌一旦出现恶化后的后续治疗目前并不是很清楚。2022 妇癌医学会(SGO)年度会议有学者发表了铂类化疗用于PARP抑制剂治疗后恶化的上皮性卵巢癌治疗是否有效性的研究报告。 该研究结果支持了在 PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌恶化后，后续治疗再度持续使用铂类化疗，因为初衷以为对PARP抑制剂出现抗药性并不一定意味着也对铂类化疗的抗药性。但研究报告出乎意料的结果，与没有BRCA突变的复发性卵巢癌相比，具有RCA突变的复发性卵巢癌使用PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌恶化后，后续治疗再度持续使用铂类方案的无疾病恶化生存期较差，也就是疗效不理想，支持了在 PARP抑制剂和铂类化疗出现的抗药机制似乎不同的论点。 目前在复发性卵巢癌铂类治疗后有反应或稳定者的，以PARP抑制剂作为后续性的维持治疗，在无疾病恶化和总生存期方面都可以因此有显著的改善，这种模式已经彻底改变了卵巢癌的治疗方式。然而，目前对PARP抑制剂治疗出现恶化后的后续治疗知之甚少，包括6个月无铂使用的间隔时期，是否可以作为PARP抑制剂治疗出现恶化后的后续治疗是否可以再度使用以含铂为基础方案的合适标准。因此，2022 妇癌医学会(SGO)年度会议学者做这份研究目的，就是在评估对于铂类化疗敏感性的复发性上皮性卵巢癌患者，当对PARP抑制剂治疗出现恶化后，后续治疗再度持续使用铂类方案的疗效会是如何。 共有283位入组，其中有40例符合研究地纳入标准。其中60%( 共计24位)有BRCA基因突变，其中的75%为生殖系突变，25%为体细胞突变。

卵巢癌是一种复发风险极高的癌症。 研究指出当卵巢癌属于第三及第四期，即便病患接受了完整的手术、以及术后标准疗程的第一线含铂类的化疗后，其后3年内的复发率高达7成以上。这点着实让医师、病患及家属非常困扰。再者一旦产生了复发，往往摆脱不了再复发的阴霾，而且复发的频率更是越来越转趋密集，面临一次又一次复发的时钟更是快转，疾病安好控制的时间越来越短。而且屡屡复发后，可能要再次面对手术以及第二线、第三线等等的化疗，更让患者身心受到不段的打击 正因为临床观察的病程如此缠绵诡谲，一旦确诊卵巢癌后，未来就得无时无刻地面对癌症高复发的威胁。过去对于这种卵巢癌长久治疗所遇到的困境，医界一直想有所突破，但最终经常是无计可施，徒留遗憾及无奈。 但这几年来，由于「维持疗法」观念的出现，以及想法的落实，让卵巢癌治疗的成绩正在大幅地改观。就好像棒球赛中的优质先发投手是致胜与否之很重要因素，然而好的中继投手，更是在固守先前胜利的基础之外，再将领先幅度扩大的必要组件。正如积极有效的维持疗法，才是克服卵巢癌”复发”宿命的有效利器。

临床卵巢癌治疗上虽然有一些突破，但是仍然有一些重大的关卡未解。 这些重大的关卡是什么? 卵巢癌的治疗之后，即便在手术化学治疗之后，病人常常会复发。 有七成的病人会在卵巢癌新诊断之后的3年内复发，而且复发通常也不会有一次，有一次可能就有两次，有两次可能就有3次。 有持续复发的病人，还算是运气比较好的病人，因为复发以后，部分患者的疾病就已经出现失控，甚至出现了往生的情形，所以要怎么样用维持治疗来延迟下一次的复发。卵巢癌的新标靶药物PARP抑制剂就是解决这个问题 应运而生的药物。 到底哪些卵巢癌的族群是比较适合使用PARP标靶药物作为维持治疗呢？ 如果你要考虑使用PARP标靶药物作为第一线维持治疗的病人，一定要是第一线含铂类化疗的治疗有反应，不管是完全反应或者部分反应的晚期表皮性卵巢癌和输卵管肿瘤或原发性腹膜癌。 如果你要考虑使用PARP标靶药物用在第一次复发、或第二次复发、或第3次复发的复发性卵巢癌的维持治疗，病人需要是复发之前对于含铂类化疗有敏感性，重点是这次复发时，对于所使用含铂类化疗的治疗还是有反应的。 病人这时候才可以考虑PARP标靶的维持治疗 在这些重要的前提之下，还要再附加考虑就是当病患如果有下列三种情况，有下列三种情况下的任何一种，才可能会对于PARP标靶药物的维持治疗的效果 可能会更好的。 首先是要具备有先天性或遗传性的BRCA1/2的基因突变 或者是卵巢癌的肿瘤细胞里面出现的后天的、体细胞的的BRCA基因突变 或者是卵巢癌细胞具有同源重组功能缺损的情形 而这些基因变异 都需要靠精准的基因检测，才能够告诉我们哪些病人是属于这样的情况。 但是精准的基因检测分析不但很花钱，可是有些人花了钱，也不一定找得到他就是适合的使用者。万一BRCA基因不但没有先天突变，也没有后天突变，也就是你的血液当中没有BRCA基因遗传性突变，卵巢癌细胞里面也没有BRCA基因的突变，而且肿瘤细胞当中也没有同源重组修复功能缺损的情形，也就是全部相关基因的检测结果都是阴性的情况下。 你是不是真的要跟PARP标靶药物、这个看起来对于卵巢癌来讲是一个很重要的神药，与PARP的维持治疗是绝缘、无缘呢?这时候是不是就表示你没有机会因为用了PARP标靶作为维持治疗，就没有机会让你能够活得更好久、活得更好? Niraparib(截永乐/Zejula)这个药物是一个很不一样的PARP标靶药物，研究分