文: 陳駿逸醫師 过去有关于癌症治疗的研究会着重在评估该治疗方法的成效时，以客观的生物医学测量，例如整体存活时间、治疗有效率等，作为研究成果的指标，比较少会以病人的主观感受、或是生活质量是否有改善来评估治疗方法的成效。 然而，某些治疗方法的成效可能是病人自己最清楚，透过医疗人员评估且过滤后的病人反应，有可能会遗漏掉重要的信息。加上近年来「以病患为中心的医疗照护」逐渐成为医界重视的概念，因此在评估一个新的治疗方法或介入措施时，应该不是只从医疗照顾提供者的角度出发，相反地，直接来自病人观点的病患自述的治疗结果（Patient-Reported Outcome; PRO），目前认为是评估该治疗方法的成效时，很重要且备受关注的指标。
优赫得真的能够让妳活得更久吗? 数字会说话! 2023年4月19日，国际知名的柳叶刀医学期刊上发表了名为Destiny Breast-02(乳腺癌命运二号研究)的三期临床试验结果，首次证实这种号称癌症魔法子弹的新型抗体药物复合体(ADC)药物-优赫得，可以克服HER2阳性晚期乳腺癌对前一种抗体药物复合体T-DM1的抗药性，与传统上医师经验性选择的其他治疗方案相比，优赫得让中位的无疾病恶化生存期(PFS)延长了2.6倍，中位整体生存期也因此延长1.5倍，病情恶化或死亡风险更降低了63%，总体死亡风险也因而降低34%；优赫得治疗的肿瘤客观缓解率更提高了2.4倍，中位肿瘤缓解期延长了2.36倍。真可谓谱出了亮丽眩目的第二号乳腺癌命运交响曲。 乳腺癌命运二号研究，主要目的是针对HER2阳性晚期乳腺癌于T-DM1(Kadcyla，贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)为第二线治疗但出现抗药性后，比较了使用另外一个抗体药物复合体(ADC)药物-DS-8201(优赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三线化疗治疗方案的有效性和安全性。 406例优赫得组患者与202例之由医师选择治疗组患者，相比的结果如下： 中位无疾病恶化生存期(PFS):分别是17.8与6.9个月 疾病恶化或死亡风险：相较之下，优赫得降低63%的风险比 中位整体生存期:分别是39.2比26.5个月，优贺得胜出，
优赫得(德曲妥珠单抗，ENHERTU)的剂型:冻晶注射剂100毫克，一瓶输注溶液用冻晶浓缩粉剂药瓶可提供100 mg的trastuzumab deruxtecan。配制 (reconstitute)后,一瓶5 mL的溶液提供20 mg/mL的trastuzumab deruxtecan。 Trastuzumab deruxtecan是一种抗体药物复合体 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三个部分所组成: (1)人源化抗HER2 之IgG1单株抗体(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列与trastuzumab相同; 以共价键结合至 (2)拓扑异构酶I (topoisomerase I) 抑制剂(DXd), DXd是一种exatecan衍生物; 中间由 (3)四胜肽可裂解连接符做连结。Deruxtecan系指连接符与DXd的组成部分。 抗体部份是以DNA重组技术,在中国仓鼠卵巢细胞制造,DXd与连接符则以化学合成方式制造。 每个抗体分子连接约8个deruxtecan分子。 优赫得(ENHERTU)在台湾的适应症: 转移性乳腺癌 HER2阳性 单独使用于具有无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌,且曾于以下状况接受过抗HER2疗程的成人病人: 转移性癌症治疗;或 术前或术后辅助治疗,且于治疗期间或完成治疗后 6 个月内癌症复发。 HER2弱阳性 (HER2-low) 单独使用于具有无法切除或转移性HER2弱阳性(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳腺癌,且曾接受过针对转移性乳腺癌之化学疗法,或在进行辅助化疗(adjuvant chemotherapy)期间或完成辅助化疗后6个月内癌症复发的成人病人。 说明:激素受体阳性(HR+)的乳腺癌病人应曾接受过激素疗法,除非病人不适合接受激素疗法。 优赫得(ENHERTU)使用时候的特殊警语 ENHERTU®不可与trastuzumab或trastuzumab emtansine相互替代。 肺毒性:ENHERTU®使用经验中曾通报间质性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例),应监测并立即调查征兆及症状如咳嗽、呼吸困难、发烧及其他新发生或恶化的呼吸道症状。如有发生第2级以上ILD/肺炎,请永久停药。告知病人此项风险并须立即通报症状。 2.左心室功能
早期乳腺癌治疗模式的变革，是架构于医学界对乳腺癌生物学特性的认识不断精进，并且开发出针对早期乳腺癌的专属治疗方案。 首先，腋下淋巴结扩散的早期乳腺癌患者其复发风险会比较高，而术后辅助性化疗确实有助于改善患者的预后，且在许多大型的荟萃性研究的分析结果，均证实数种药物联合的辅助性化疗可显着降低乳腺癌复发率和死亡率（分别降低28%和16%）。 之后医学界发现占比约三分之二之强的乳腺癌患者是荷尔蒙受体阳性，可以透过多种内分泌疗法长期的治疗去抑制雌激素受体的讯号传导，让患者的复发风险降低；20世纪80年代初， 两项临床试验NATO和NSABP的结果，首次证实荷尔蒙受体阳性的早期乳腺癌患者接受内分泌疗法-tamoxifem的辅助治疗，确实有临床上的帮助，证实tamoxifem的辅助治疗可以让乳腺癌疾病的复发率和死亡率均显着地降低（分别为25%和17%）。 且部分乳腺癌的HER-2基因异常与肿瘤的发生发展密切相关，所以当HER-2成为治疗靶点之时，可以让HER-2阳性的乳腺癌患者的复发风险降低。针对HER2阳性乳腺癌患者，使用HER2靶向治疗，是乳腺癌个体化治疗演变的一个重要里程碑。且于名为HERA的临床试验证实，辅助性化疗搭配使用1年的曲妥珠单抗的靶向治疗，10年无病生存期延长的获益率可以达6%~8%。 辅助治疗试验的演变
恶性肿瘤的蕈状伤口常见于乳腺癌、黑色素瘤、恶性骨肉瘤与头颈癌，因原发或转移之肿瘤细胞穿透皮肤组织，形成溃疡性恶性蕈状伤口。伤口常见有感染、疼痛、出血、分泌物、恶臭等症状，易造成病人身心灵困扰，影响生活质量。 当恶性肿瘤的蕈状伤口有大量分泌物时候，会渗湿衣物并刺激周围皮肤，造成病人不舒服。此时可以选择亲水性纤维敷料，例如:Aquacel；或是泡棉敷料例如:Aquacel Foam，以及不沾黏性硅胶网状敷料，例如:Mepitel(美尼克)。此时如果合并外层棉垫使用，以吸收渗出液。可使用无痛保护膜保护伤口周围皮肤，亦可使用硅胶胶带，来减少反复黏贴敷料对皮肤造成的伤害。 其中Mepitel(美尼克)薄膜已经于2023年ASCO(美国临床肿瘤医学会所发表的一项随机多中心开放标签的3期临床试验，被证实可贴用于预防乳腺癌患者因放疗而导致的副作用-急性放射性皮肤炎。
2023年4月19日，国际知名的柳叶刀医学期刊上发表了名为Destiny Breast-02(乳腺癌命运二号研究)的三期临床试验结果，乳腺癌命运二号研究是由法国巴黎大学古斯塔夫·鲁西研究院、韩国的首尔三星医院/首尔蔚山大学峨山医院/首尔大学医院、日本的癌研究会有明医院/兵库医科大学医院、巴西海岸肿瘤医院/AC卡马戈癌症中心、土耳其的哈西德佩大学癌症研究所、西班牙的巴伦西亚肿瘤研究所、塞维利亚大学的圣母德尔罗西奥医院、意大利的帕斯卡尔基金会那不勒斯国立肿瘤研究所/米兰大学圣拉斐尔医院、英国的伦敦大学学院附属医院/曼彻斯特大学克里斯蒂医院、美国的亚特兰大皮埃蒙特癌症研究所/耶鲁大学癌症中心、澳洲的悉尼圣文森特医院、德国慕尼黑的理工大学伊萨尔医院、杜塞地尔多夫大学医学院、以色列特拉维夫的大学拉宾医学中心、希腊雅典的亚历山大综合医院、比利时布鲁塞尔的圣吕克大学医院进行的国际性多中心的临床试验，针对HER2阳性晚期乳腺癌于T-DM1(Kadcyla，贺癌宁、恩美曲妥珠单抗)当二线治疗出现抗药性后，比较了使用另外一个抗体药物复合体(ADC)药物-DS-8201(优赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三线化疗治疗方案的有效性和安全性。 该项国际多中心随机非盲随机对照的第三期临床试验，研究于2018年9月6日进行至2020年12月31日，于北美、欧洲、亚洲、澳洲、巴西、以色列和土耳其的227个地点的大学医院、诊所、小区医院或私立肿瘤中心进行，收录了年龄≥18岁、HER2阳性乳腺癌且无法手术切除或已出现转移、之前接受T-DM1后疾病恶化、体能状态评分好并且肾功能和肝功能良好的患者，共计608例，其中白人384例（占比63%）、女性603例（占比99%）、男性5例（占比<1%），按照2∶1的比例随机化分配成:接受优赫得（406例，年龄中位54.2岁）或是共计202例接受医师经验上会选择的其他治疗方案（Capecitabine/trastuzumab 或Capecitabine/lapatinib），中位年龄为54.7岁。该研究之主要终点为全部608例患者经盲法独立集中评估的无疾病恶化生存期(PFS)，关键次要终点为整体生存期(OS)。 406例优赫得组患者与202例之由医师选择治疗组患者，相比的结果如下： 中位无疾病恶化生存期(PFS):分别是17.8与6.9个月
Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠单抗，商品名Trodelvy)， 该药物是一种抗体偶联药物(ADC)，主要以是针对Trop-2(人类滋养层细胞表面第二型抗原， Trophoblast cell-surface antigen 2)为标靶的单株抗体Sacituzumab与化疗药物SN-38连结在一起该的抗体偶联药物，增加对肿瘤细胞的专一性与治疗效果，并降低全身性副作用。 Sacituzumab会选择性结合在Trop-2表面抗原，TROP-2 在一般细胞表现较低，但在实体癌症细胞会大量表现，特别是在三阴性乳腺癌，TROP-2可以刺激癌细胞的生长。此外，在激素荷尔蒙受体阳性乳腺癌中，它也在肿瘤展过程中占了很重要的角色。 2020 年4月，sacituzumab govitecan获得美国FDA加速核准的适应症：可以将该药使用于过去曾经使用两种以上药物治疗之转移性三阴性乳腺癌的成人病患。因此让Sacituzumab govitecan成为全球首个获得核准用于治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，通过特异性靶向Trop-2的单抗Sacituzumab将临床常用的大肠癌化疗药物irinotecan的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到三阴乳腺癌的病灶，尔后于细胞内发挥其化学毒性杀伤的作用。 此后，在欧洲肿瘤内科医学会 (ESMO) 2020年年会，之前已经宣布因为疗效出色而提前终止的第三期临床试验ASCENT研究的详细结果，也于大会首日粉墨登场。sacituzumab govitecan相比较于医生选择的化疗方案的对照可以组显著改善了患者的疾病控制时间（两组分别为5.6 与 1.7个月），整体存活时间（两组分别为12.1 与6.7个月），治疗有效率（两组分别为35%与 5%）。进一步证实了sacituzumab govitecan的临床益处，这项成绩的公布更支持sacituzumab govitecan治疗转移性三阴性乳腺癌的适应症，且在2021年FDA转换为完全核准sacituzumab govitecan用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者。 好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美国食品药品监督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用于无法切除的局部晚期或转移性的激素
文: 陳駿逸醫師 三阴性乳腺癌癌友面对即将出现的第一个健保给付靶向药物 妳应该知道的事?? 据可靠消息指出，一个值得三阴性乳腺癌癌友强烈关注的医药讯息，台湾健保即将于近日内可能会健保给付第一个可用于三阴性乳腺癌的靶向药物。 众所周知，乳腺癌是一个高度异质的疾病，目前HER-2阳性乳腺癌、荷尔蒙受体阳性乳腺癌目前健保已经给付了超级神药级的” HER-2靶向药物”(例如:trastuzumab、pertuzumab、lapatinib)，以及CD4/6靶向药物”(例如:palbociclib、ribociclib)与TOR靶向药物”(例如:everolimus)。 有鉴于此，过去三阴性乳腺癌癌友一直有同病但不同命的感觉，为何都是乳腺癌，他们always都只有化疗药物的治疗选项，了不起近年来有免疫检查点抑制剂药物的新选项，但这只有部分人士适合使用，最重要所费不赀且健保无给付，最重要的是目前免疫检查点抑制剂药必须搭配不太令人”心旷神怡”的化疗。反观荷尔蒙受体阳性的转移性乳腺癌，只要是停经后、HER-2受体阴性、且ER表达大于30%者，就可以第一线健保就给付妳使用高效能微小毒性的口服CD4/6靶向药物”(例如:palbociclib、ribociclib)，更有意思的是如果药效持续者，健保还给付妳2年的”免化疗”的治疗。走笔至此，积极抗癌的三阴性乳腺癌的资深癌友癌友会强烈抗议， 对于三阴性乳腺癌的治疗历程中，似乎就是一连串的毒杀性化疗穿插其中，无从其他”免化疗”的治疗选择，不仅疗程痛苦，更令人扼腕的是，最后的三阴性乳腺癌之整体寿命都不是太理想，在第四期者平均很少超过2年。 如果信息属实，三阴性乳腺癌癌友的命云应该可以有些改变，而且在部分合乎健保规定的癌友，我们的健保可能会给付三阴性乳腺癌可以使用的靶向药物，那就是PARP抑制剂-olaparib(药物仿单信息请至http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=283&id=3790 这个台湾三阴性乳腺癌癌友引领企盼许久的PARP靶向药物，其实早在2018年1月12日，美国FDA就核准使用于特定遗传基因BRCA1/2突变乳腺癌，这是第一个官方核准使用于特定遗传基因BRCA1/2突变乳腺癌的治疗药物，此后还有 talazoparib 也被官方核准使用于特定遗传基因BRCA
文: 陳駿逸醫師 2020年9月欧洲肿瘤内科医学会年会公布了乳腺癌CDK4/6靶向药堪称今年最重要的monarchE研究结果，乳腺癌CDK4/6靶向药 abemaciclib(相关资料请上: www.fda.gov.tw 搜寻 阿贝西利 膜衣锭)合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗，对于停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者，可以比起单独使用术后辅助性荷尔蒙治疗(目前为止的标准治疗)，显著降低了乳腺癌复发风险25%(HR：0.747)。该研究结果已经在9月20日（欧洲时间）在2020年欧洲肿瘤内科医学会(ESMO)线上年会的主席研讨会上发布，并且同期在《临床肿瘤学杂志》(JCO)刊载。 在该研究之所有预设的亚组中，患者均一致性地表现出具有统计学上有意义的临床获益，治疗2年后两组间差异有3.5%（abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组的无侵袭性乳腺癌的发生者有92.2%，对照组单独使用术后辅助性荷尔蒙治疗则为88.7%）。这些结果来自预设的期中分析，在两组接受意向治疗族群中观察到323例IDFS(无侵袭性乳腺癌存活)事件，abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗组为136例，对照组为187例。IDFS指标，在乳腺癌的辅助治疗研究中，该指标的定义为至癌症复发、新发癌症或死亡的时间。 关于monarchE研究的abemaciclib安全性数据与abemaciclib过去发表的研究的安全性特征一致，并未观察到新的警示性信号。在进行研究分析时，每组中大约有70%的患者仍处于2年的abemaciclib治疗期内。两组患者的中位随研究追踪时间约为15.5个月。abemaciclib的中位治疗时间为14个月。 对于停经前或后的荷尔蒙素受体阳性(HR+)、HER-2(人类表皮生长因子受体第2型)阴性的高复发风险之早期乳腺癌患者来说，monarchE研究的结果是一个重要的里程碑。它可能是过去二十年来针对此类乳腺癌患者最重要的治疗突破之一。abemaciclib合并标准的术后辅助性荷尔蒙治疗可以显著改善高复发风险的早期男性和女性乳腺癌患者的无浸润性疾病与远程转移的生存期。如果该适应症获得官方核准，它将成为此类患者的崭新之标准疗法。” 这项名为monarchE研究是从38个国家的600多个中心
文:癌归于好/中西医肿瘤专科 陈骏逸医师 小红莓类（anthracyclin）化学治疗药物，包括Adrimycin、Epirubicin、Idarubicin、liposomal doxorubicin等等。这类药物常用于乳腺癌、白血病、卵巢癌、肉瘤的治疗。举例来说，小红莓类乳腺癌化学治疗就经常使用于早期乳腺癌的术后辅助性化学治疗以及晚期乳腺癌的前导性化学治疗，与复发性的乳腺癌的姑息性化学治疗不同时期。 小红莓类药物是一种属于抗代谢的化学治疗药物。是一种源自于Streptomyces的药物。主要经过肝脏代谢造成骨髓功能的低下，通常血液出现最低点的时间是在化学治疗之后的第十天至第14天。其所造成的恶心与呕吐，是属于中度风险的；但是一旦与cyclophosphmaide所组合出的小红莓类为基础的化学治疗处方，则是奇妙的变成高度风险等级导致恶心与呕吐的化学治疗处方，依据目前的止呕吐药物使用的指引来说，需要同时合并使用5-HT3与NK1拮抗剂搭配类固醇药物的治疗模式。